有机磷中毒2006-11.pptVIP

ACh受体与神经肌肉接头 山莨菪碱(1965年) T?=0.4h 60年代首筛3200多种结构 长托宁药理基础 长托宁保留了M2的调节功能 神经元突触前膜M2受体的功能 中枢和外周神经元突触前膜的M2受体，称为自身受体，它通过负反馈调控神经末梢递质(ACh)释放，即当释放的ACh过多时，可抑制ACh的释放。可见突触前膜 M2受体在保持正常生理功能中发挥了重要的效应，当其M2受体的效应被阻断或破坏时，必然导致一系列有害或不良反应。 受体亚型的高度受体选择性 主要选择性作用于M1、M3受体亚型 长托宁对M1、M3受体亲合力约为其它抗胆碱药的３.5倍。抗胆碱作用更强！ 对M2、M4受体亚型作用弱 —不提升心率，稳定血流动力学；不影响肠蠕动，肠麻痹发生率底。 —视物模糊、尿储留发生率低 副作用更少！ 新型选择性抗胆碱药－长托宁 新型选择性抗胆碱药－长托宁 特效解毒药的用药原则1，早期用药2，合并用药3，首次足量4，选择合理的用药途径5，重复给药 阿托品用量不足 出现“假阿托品化”时误认为已达阿托品化，减量过早，很容易造成反跳。“假阿托品化”即阿托品用量不足却出现瞳孔散大、烦躁不安、心率加快等阿托品化指征。造成此现象的原因有： ① 部分中毒者发现早，就诊快，毒物吸收尚未达高峰，短时间内注射阿托品后即出现明显的阿托品化表现。但随着毒物的继续吸收，逐渐显示阿托品用量不足。 ② 膀胱胀满急需排尿时可烦躁不安。 ③ 脑水肿时，患者可因头痛、恶心呕吐等出现烦躁不安。 ④ 中毒后机体在应激状态下交感-肾上腺系统紧张性增高，出现心率加快、烦躁不安等。 阿托品过量 ①部分医生对因阿托品用量不足而死亡的病例印象深刻，存有“宁可过量，不可不足”的观点，结果矫枉过正导致阿托品过量死亡；且因阿托品为低渗溶液，大量注射后可造成体内的低渗状态，随之可出现溶血等一系列的病理变化。 ②抢救人员经验不足，盲目滥用阿托品，或与胆碱酯酶复活剂联用后未适当减用阿托品剂量，致阿托品中毒。 ③小儿误服者，阿托品用量掌握不准导致中毒。 综上所述，胆碱酯酶复能剂及阿托品的用量都要及时根据患者的临床表现及胆碱酯酶活力来调整，在达到“阿托品化”后根据临床表现及胆碱酯酶活力适当维持，既要避免解毒药物应用不足，又要避免大剂量应用氯磷定及阿托品造成胆碱脂酶活力抑制、影响神经-肌肉接头的兴奋性，引起呼吸抑制等。 * * 有机磷农药中毒Organic phosphate insecticide poisoning李其斌广西医科大学急诊医学教研室 一、概述1、特点： (1)毒性大，发病迅猛；（2）有多种中毒途径；（3）中毒后必须诊 断迅速、准确，抢救必须及时有效；多人中毒时应先重后轻。2、分类（1）根据毒性分：剧毒类 （LD5050mg/kg）： 甲拌磷（3911）、内吸磷（1059）、对硫磷  （1605）、甲胺磷、等。高毒类（ LD50在50~100mg/kg）： 甲基内吸磷、甲基对硫磷、敌敌畏、等。中等毒类（ LD50在100~500mg/kg）：敌百虫、乐果、等。低毒类（ LD50 500mg/kg）： 马拉硫磷、辛硫磷、双硫磷、等。（2）根据化学结构分：磷酸酯类（直接抑制）：敌敌畏、敌百虫、甲胺磷、等。硫代磷酸酯类（间接抑制）：内吸磷（1059）、对硫磷（1605）、马拉硫磷、 乐果、等。 皮肤吸收： 4 % 吸 入：11 % 口 服：85 % 【中毒机理】 1， 结构式：二烷基磷酸酯（RO）2P（O）X或硫代二烷基磷酸酯（RO）2P（S）X。RO为碱性X为酸性基团，由于代入基团不同，形成很多产品。 2， 理化性质：为油状液体，有特殊的蒜臭味，挥发性较强，不溶或微溶于水，易溶于有机物，对光、热、氧稳定，遇碱迅速分解破坏（敌百虫例外）。 3， 体内吸收后迅速随血液、淋巴循环分布到全身。体内代谢主要为氧化（产物毒性强）和分解（产物毒性低）。如乐果先氧化成强毒的“氧化乐果”，同时经肝细胞的酰胺酶将其水解乐果酸，进一步转变成为无毒物从尿排出。少量从粪便、呼气排出，具有氟、上氰基团的有机磷通血脑屏障能力较强。