锋克松说明书完整版[1]...docVIP

注射用两性霉素B脂质体说明书 【药品名称】 通用名：注射用两性霉素B脂质体 商品名：锋克松 英文名：Amphotericin B Liposome（mbisome） for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Liangxingmeisu B Zhizhiti B。 结构式： 分子式：C47H73NO17 分子量：924.09 【性状】 本品为淡黄色或黄色块状物 【药理毒理】 作用机理： 两性霉素B脂质体的有效成分两性霉素B为多烯类抗真菌抗生素，它通过与真菌细胞膜上的固醇（主要为麦角固醇）结合，造成膜通透性改变，胞内容物流出而使真菌细胞死亡，两性霉素B也能结合哺乳动物细胞膜中的固醇（主要为胆固醇），这可能是其对动物和人类有毒性的原因。 本品是内含有两性霉素B的双层脂质体，其胆固醇成分可增强药物的稳定性，使两性霉素B尽可能在疏水层中保留最大的含量，降低与人体细胞膜中胆固醇的结合而增强对真菌细胞麦角固醇的结合，从而发挥两性霉素B的最大杀菌能力。 体外抗菌试验和临床试验提示： 本品对新型隐球菌、白色念珠菌、热带念珠菌、酵母菌、总状毛霉、链互隔菌、曲霉菌、球孢子菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、巴西芽生菌、孢子丝菌等有良好抗菌作用，但对细菌、立克次体、和病毒的感染无效。皮肤和毛发癣菌大多耐药。 【药代动力学】 本品未在中国人体内进行人体药代动力学研究。动物药代试验中，本品静脉给药后，药物进入体内迅速分布至各组织，符合三室开放模型。两性霉素B脂质体易被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬而较多地分布在肝、脾、肺，在各脏器内的浓度分布依次为肝、脾、肺、肾、心、脑、甲状腺，在各脏器的分布与普通两性霉素B不同，尤其在肾组织内浓度低，呈现非线性消除。尚未进行转化和排泄研究。 【适应症】 本品适用于诊断明确的敏感真菌所致的深部真菌感染，且病情呈进行性发展者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎（隐球菌及其它真菌）、腹腔感染（包括与透析相关者）、肺部感染、尿路感染等。 【用法与用量】 本品推荐临床用法为：起始剂量0.1mg/kg/日。用注射用水稀释溶解并振荡摇匀后加至5%葡萄糖500ml内静脉滴注，滴速不得超过30滴/分，观察有无不适，前两小时每小时测体温、脉搏、呼吸、血压各一次。如无毒副方应，第二日开始剂量增加0.25-0.50mg/kg/日，剂量逐日递增至维持剂量：1-3mg/kg/日。输液浓度以不大于0.15mg/ml为宜。中枢神经系统感染，最大剂量1mg/kg，给药前可考虑合并用地塞米松，以减少局部反应，但应注意皮质激素有引起感染扩散的可能。疗程视病种病情而定。尚未观察超过上述剂量的本品安全性和有效性。 【不良反应】 1、本品临床试验中发现的不良反应： 在114例患者中进行了本品随机对照临床试验，本品用量1-3mg/kg/日，对照药为普通两性霉素B，给药剂量相同。观察到本品不良反应发生率为60.0%，对照组为83.9%。观察到的不良反应包括：舌尖麻木感、寒战、发热、头痛、全身不适、关节痛、低血钾症、恶心、呕吐、腹胀痛、肝肾功能异常、血尿、脱发、皮疹、血糖升高、胸闷、心悸、耳鸣及血管炎等，大多为轻到中度反应，对症治疗后可耐受。因为未进行充分的临床试验对比研究，尚不能明确与普通两性霉素B的差别，有待上市后继续观察。 2、在普通两性霉素B上市使用中出现的不良反应有： （1）静滴过程中或静滴后发生寒颤、高热、严重头疼、食欲不振、恶心、呕吐，有时可出现血压下降、眩晕等。 （2）几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能损害，尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。 （3）低钾血症，由于尿中排出大量钾离子所致。 （4）血液系统毒性反应有正常红细胞性贫血，偶可有白细胞或血小板家少。 （5）肝毒性较少见，可致肝细胞坏死，急性肝功能衰竭亦有发生。 （6）心血管系统反应如静滴过快时可引起心室颤动或心脏骤停。此外本品所致的电解质紊乱亦可导致心律失常的发生。本品静滴时易发生血栓性静脉炎。 （7）神经系统毒性反应 鞘内注射本品可引起严重头痛、发热、呕吐、颈项僵直、下肢痛疼及尿潴留等，严重者可发生下肢截瘫等。 （8）过敏性休克，皮疹等变态反应偶有发生。 3、在国外临床研究中观察到的其它不良反应还有： （1）全身反应：虚弱、背疼、输液反应、感染、脓毒血症。 （2）心血管系统：高血压、低血压、心动过速。 （3）消化系统：胃肠道出血、便秘。 （4）代谢紊乱：碱性磷酸酶升高、胆红素血症、高血糖、高钠血症、血容量过多、水肿、高钙血症、高钾血症、低镁血症。 （5）神经、精神系统：焦虑、混乱、头痛、失眠、眩晕。 （6）呼吸系统：咳嗽、呼吸困难、缺氧、鼻出血、鼻炎、胸膜积液、肺病。 （7）皮疹、瘙痒、出汗。 （8）血尿。 【