药物合成与设计——局部麻醉药.pptVIP

局部麻醉药 成员：白喜龙 李艳琦 李靖宇 樊帅 （按姓氏笔画排序） 一.药效原理 二.典型药物 1.盐酸普鲁卡因 2.盐酸利多卡因 3.盐酸达克罗宁 三.构效关系 一.作用机制 稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导，达到麻醉的效果。 二.典型药物 1.盐酸普鲁卡因 procaine hydrochloride 合成过程：直接酯化法（常用） 间接酯化法： 2.盐酸利多卡因 lidocaine hydrochloride 合成过程： 3.盐酸达克罗宁 dyclonine hydrochloride 合成过程： 三.构效关系： 三.构效关系： 三.构效关系： Thank you！ * 4-氨基苯甲酸-2-（二乙胺基）乙酰盐酸盐 易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿。 优点：具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性。 缺点：易水解失效。 以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得硝基 卡因，再经还原、成盐即制得盐酸普鲁卡因。 CH3ONa N-(2,6-二甲苯基)-2-(乙酰氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物 易溶于水和乙醇，溶于氯仿，不溶于乙醚 优点：作用快、非刺激性和有较高安全性。 缺点：毒性大 以间二甲苯为原料，经硝化、还原成二甲基苯胺，再经酰化、缩合、成盐即制得盐酸利多卡因。 1-(4-丁氧苯基)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮盐酸盐 易溶于氯仿、溶于乙醇、略溶于水。 优点：具有很强的表面麻醉作用，见效快，作用持久，毒性较低。 缺点：刺激性较大，只做表面麻醉药。 以苯酚在NaOH存在下与溴丁烷进行烷基化反应，得丁基苯基醚。在无水ZnCl2催化下与醋酐Friedel-Crafts反应生成4-丁氧基苯乙酮，再与多聚甲醛和盐酸哌啶发生Mannich反应，经成盐后即得盐酸达克罗宁。 亲脂部分 中间部分 亲水部分 邻对位给电子基取代有利于两性离子形成；有吸电子基取代时活性下降。 在苯环与羰基之间插入如—CH2—，—O—等基团，破坏两性离子形成，活性下降。若插入可共轭基团，如—CH=CH—等则活性保持。 通常以2~3个碳原子为最好 目前常用的局部麻醉药亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、吗啉等，叔胺最常见。pKa一般在7.5~7.9之间，生理条件下为离子型 可为芳环、芳杂环，这一部分修饰对理化性质变化大。 此部分决定药物稳定性，影响局部麻醉药作用时间，次序为： 作用强度次序为： 三.构效关系： 亲脂部分 中间部分 亲水部分 邻对位给电子基取代有利于两性离子形成；有吸电子基取代时活性下降 在苯环与羰基之间插入如—CH2—，—O—等基团，破坏两性离子形成，活性下降。若插入可共轭基团，如—CH=CH—等则活性保持。 通常以2~3个碳原子为最好 目前常用的局部麻醉药亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、吗啉等，叔胺最常见。pKa一般在7.5~7.9之间，生理条件下为离子型 可为芳环、芳杂环，这一部分修饰对理化性质变化大。 此部分决定药物稳定性，影响局部麻醉药作用时间，次序为： 作用强度次序为： 亲脂部分 中间部分 亲水部分 邻对位给电子基取代有利于两性离子形成；有吸电子基取代时活性下降 在苯环与羰基之间插入如—CH2—，—O—等基团，破坏两性离子形成，活性下降。若插入可共轭基团，如—CH=CH—等则活性保持。 通常以2~3个碳原子为最好 目前常用的局部麻醉药亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、吗啉等，叔胺最常见。pKa一般在7.5~7.9之间，生理条件下为离子型 可为芳环、芳杂环，这一部分修饰对理化性质变化大。 此部分决定药物稳定性，影响局部麻醉药作用时间，次序为： 作用强度次序为： 亲脂部分 中间部分 亲水部分 邻对位给电子基取代有利于两性离子形成；有吸电子基取代时活性下降 在苯环与羰基之间插入如—CH2—，—O—等基团，破坏两性离子形成，活性下降。若插入可共轭基团，如—CH=CH—等则活性保持。 通常以2~3个碳原子为最好 目前常用的局部麻醉药亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、吗啉等，叔胺最常见。pKa一般在7.5~7.9之间，生理条件下为离子型 可为芳环、芳杂环，这一部分修饰对理化性质变化大。 此部分决定药物稳定性，影响局部麻醉药作用时间，次序为： 作用强度次序为： *