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HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略 目 录 HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 流行病学 临床预后 治疗目标 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会 临床检测 疗效评价 推荐方案 安全性评价 临床应用注意事项 目 录 HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 流行病学 临床预后 治疗目标 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会 HER2阳性乳腺癌临床发病率 乳腺癌是女性最常见的肿瘤，在全球和中国范围其发病率和5年患病率均居女性恶性肿瘤首位。其中HER2阳性乳腺癌占25-30% 全球范围 中国 乳腺癌 子宫颈癌 结直肠癌 子宫体癌 胃癌 甲状腺癌 肺癌 卵巢癌 皮肤黑色素瘤 非霍奇金氏淋巴瘤 5年患病率 发病率 统计数字（X100） 1.GLOBOCAN 2008;2. Guarneri V, Conte PF. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2004;31 Suppl 1:S149-61. HER2阳性乳腺癌预后差，复发风险和死亡风险显著增加 Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177–182 HER2阳性是乳腺癌的独立危险因素 中 高 低 中 高 ST. GALLEN 2007：乳腺癌危险度分级 淋巴结-和 淋巴结1-3和 ER和/或PR +和HER2 - T2或 G2-3或 ER/PR –或 HER2 +或 年龄35或 LV1浸润 淋巴结 1-3 和 ER/PR –orHER2 + 淋巴结 ≥4 T≤2和 G1和 ER和/或PR +和 淋巴结-和 HER2 –和 年龄≥35和 LVI无浸润 ST. GALLEN 2009 HER2阳性乳腺癌是乳腺癌独特分子亚型之一 Goldhirsch A, etal. Ann Oncol .2011 Aug; 22 (8) : 1736-47 * 这个切点作为来自于基因阵列数据比较的一个预后因素。内分泌或细胞毒性治疗疗效的预测标记指数Ki-67的最佳切点可能会有所不同；** 部分病例luminal 和HER2 基因均过表达 ST. GALLEN 2011：乳腺癌亚型的分子分型定义 早期乳腺癌治疗目标 早期乳腺癌进展为晚期乳腺癌后，治疗只能延长患者生存，不能治愈。因此早期治疗是其唯一治愈机会 早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 早期乳腺癌肿瘤体积较小、无远处转移，预后较好，临床治疗有治愈可能 McKeage K, Lyseng-Williamson KA. Pharmacoeconomics 2008;26:699-719. 包括HER2阳性早期乳腺癌 目 录 HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会 临床检测 疗效评价 推荐方案 安全性证据 临床应用注意事项 HER2状态 2012NCCN指南 2013更新NCCN指南 IHC FISH IHC FISH 阴性 0,1+ 1.8 0,1+ 2.0 不确定 2+ 1.8-2.2 2+ 阳性 3+ 2.2 3+ ≥2.0 HER2检测方法和判读标准 判断HER2阳性常用检测方法：检测HER2 受体蛋白表达状态：免疫组织化学法 (IHC)、检测HER2 基因扩增水平：荧光原位杂交法 (FISH)/显色原位杂交法 (CISH)  HER2阳性判定：ICH3+和/或FISH阳性即可判读HER2阳性 乳腺癌HER2检测结果判读标准 2012NCCN指南; 2013NCCN指南 HER2检测结果是选择赫赛汀的依据 - + 适合 赫赛汀 ISH 检测 - + 标本 适合 赫赛汀 适合 赫赛汀 2013NCCN指南： HER2阳性判定： 1. 免疫组化IHC阳性可直接判定 2. ISH阳性可直接判定 3. 免疫组化IHC2+复检后阳性 2013NCCN指南 疗效评价 乳腺癌疗效的评价指标[WHO, RECIST] 临床评价疗效： 近期疗效观察指标：缓解率RR，总缓解率ORR 远期疗效观察指标： 总生存期OS； 无病生存DFS； 生活质量（Quality of life） 毒副反应（WHO，NCI） 赫赛汀显著增加HER2阳性早期乳腺癌治愈机会 研究 N 方案 DFS OS HR (95% CI) P值 HR(95% CI) P值 HERA 8年随访1 5102 CT ± RT CT ± RT  H 0.76 0.0001 0.76 0.0005 NCCTG N9831/ NSABP B-318.4年随访2 4046 AC→TH AC→T 0.60 (0.53–0.68) 0.0001 0.63 (0.54–0.73) 0.0001 BCIRG 00