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Tramal? 舒敏? (tramadol 曲马多) 是作用于中枢的镇痛药 具有阿片类和非阿片类作用 适用于中度至重度疼痛，包括急性和慢性疼痛 曲马多的历史 曲马多的历史 曲马多，Tramadol 覆盖国家/地区 100 累积治疗人数 100,000,000 累积治疗日 5,600,000,000 WHO，弱阿片类药物 FDA，非传统中枢性镇痛药 Tramal? 的可选剂型 曲马多 · 药理学 基本性质 Tramadol，曲马多 (1RS:2RS)-2-(二甲氨甲基)-1-(间-甲氧苯基)-环己醇盐酸盐 分子式: C16H25NO2·(HCl)，分子量 299.84 基本性质 旋光异构 曲马多作用机制 双重作用机制 作用机制 双重机制协同镇痛 阿片受体完全激动剂，MOP/DOP/KOP受体 抑制5-HT及NE再摄取 曲马多作用机制 光学异构体的不同特性 异构体的协同作用 曲马多作用机制 具有镇痛作用的活性代谢产物氧-去甲基曲马多 (M1) 曲马多通过CYP2D6代谢为M1 休息一下 药代动力学 PhK：吸收 肌肉注射 吸收快速完全 Tmax 45 min，生物利用度近100% 胶囊口服 吸收率约90% 吸收半衰期0.38 ± 0.18 h 生物利用度68 ± 13%（明显优于其他阿片类药物），多次服用达90%-100% Tmax约2 h 100mg缓释片口服 Tmax 4.9 h，Cmax 141 ± 40 ng/ml 单剂量给药 单剂量给药 多剂量给药 单次给药和重复给药 100mg(即释)，单次/重复给药 PhK：分布 组织亲和力 静脉用药，Vd, beta = 203 ± 40 L 血浆蛋白结合率 20% 故与抗凝剂、口服降糖剂、钙拮抗剂、NSAIDs可协同使用 生理屏障 可透过BBB及BPB，其在脐静脉血中的浓度是母体静脉血中浓度的80% 原型及O-去甲基代谢物可排入乳汁 (0.1% and 0.02%) PhK：代谢和消除 代谢 肝脏代谢，通过CYP3A4 / CYP2D6途径 无肝药酶诱导作用，不与其它药物产生相互作用 O-desmethyltramadol，唯一具有药理活性 其他代谢物的个体间差异很大 目前已在尿液中检出11种代谢物，尚无明确相互作用 年龄大于75岁的健康志愿者，口服舒敏清除半衰期延长17%，因此对于年龄超过75岁的病人有必要延长服药间隔时间，并根据不同个体需要作调整 消除 血浆消除半衰期6小时，肾脏排泄90%， 10%通过粪便排出，肝肾功能损害者消除减缓 代谢 代谢 缓释片的药代动力学 老年人的药代动力学 药代动力学 · 小结 常用阿片类的药代学参数 药效学 起效时间 Iv. 5 - 10 min Im. 10 - 20 min Oral. 20 - 30 min （胶囊） 60 min （缓释片） 药效学 与吗啡比较 镇痛效力为1/10~1/6 无呼吸抑制风险* 对胃肠动力影响小 对心血管系统影响小 镇痛效能 – 吗啡 v.s. 曲马多 药效学 镇痛效果 - 口服 镇痛效果 - 口服 镇痛效果 - 静脉 镇痛效果 - 静脉 给药后90分钟内有效率 与其他镇痛药物的比较 - 传统阿片类 以达到相同镇痛效果所需剂量来看， 镇痛作用为吗啡当量剂量的1／10（ 曲马多口服剂 : 吗啡= 4 : 1），与μ阿片受体亲和力为吗啡的1／6000 非传统中枢镇痛药，弱阿片类，双重机制镇痛，副作用无叠加 与其他镇痛药物的比较 -- NSAIDs NSAIDs药物 NSAIDs COX2I 曲马多 vs. NSAIDs药物 无肝肾毒性 无相关心血管事件 消化道溃疡 休息一下 Tramadol serum concentrations after 100 mg tramadol p.o. (Tramal? caps.)in 65-75 year old volunteers and young healthy volunteers Time (hours) C (ng/ml) Young, healthy volunteers (n=10) 65-75 year old volunteers (n=12) Grünenthal data on file 0 100 200 300 400 500 600 700 800 0 10 20 30 40 50 60 半衰期 - 分布 - 消除 0.8 h 6.0 h 血药浓度达峰时间 - 滴剂, 水溶片, 胶囊 - 缓释片 - 注射液 (i.m.) 1 h, 1.5 h, 2.2 h 4.8 - 4.9 h 45 min 起效时间 - i.