ch3生物药剂学-201403063学时.pptVIP

房室模型 定义：为了定量地分析体内药物的动力学过程，通常用房室模型模拟人体，将人体分为若干房室。只要体内某些部位的转运速率相同，均可归为一个房室，房室的划分与解剖位置或生理功能无关 在多数药代动力学模型中，药物可进入该房室，又可从该房室流出，称为开放系统(open systems)。 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理  房室模型(compartment model) * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 药物在体内转运过程非常复杂，仅用一室或二室模型还不能满意地说明药物的体内过程，需用三室模型模拟。 * * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 速率过程 又称为动力学过程，反映了药物在体内空间转运速度的特点。 通常按药物转运速度与药物量或浓度之间的关系，可将药物在体内的转运过程分为一级、零级和米－曼速率过程。 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 一级速率过程 大多数药物的吸收、分布和消除都是以被动扩散的方式转运，任一时刻体内药量的消除速率与体内当时的药量成正比。 特 点： 消除速率与血药浓度有关，属定比消除 有固定半衰期 如浓度用对数表示则时量曲线为直线 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 一级速率过程 可用以下方程式表示： X为体内可转运的药量， k为一级速率常数 * * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 一级动力学消除时量曲线例 零级速率过程 药物的消除速率在任何时间都恒定，与药物浓度无关，称为零级动力学过程。 特点：主动转运，饱和限速 在临床常用药物中，苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素及丙磺舒的代谢过程属零级速率。 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 式中k为零级速率常数。 0级 1级 米－曼氏速率过程 定义：药物体内的消除速率受酶活力限制，在低浓度时表现为一级速率过程，而在高浓度时由于酶系统饱和，表现为零级过程，称为米—曼氏速率过程(Michaelis-Menten) 特点：当药物浓度远小于Km时，可用一级速率过程近似计算；当药物浓度明显超过消除过程Km时，可用零级速率过程近似计算。 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 式子－dC／dt是指t时的药物消除速率，Vm是该过程的最大速率，Km是米—曼常数，它表示消除速率达到Vm一半时的药物浓度。 药代动力学参数及其意义 半衰期 表观分布容积 清除率 药-时曲线与曲线下面积 生物利用度 稳态血药浓度 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 半衰期 (half life, t1/2) 定义：包括吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期，其中消除半衰期最为重要，代表血药浓度降低一半所需要的时间。 特点：一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比，因而半衰期为常数。 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 注意事项： 肝肾功能降低时常伴有消除速率下降，药物可能在体内蓄积导致中毒。 重复给药时由于某些药物可能诱导肝药酶或激发肾转运机制，导致与单次给药后的半衰期不同。 缓释制剂使药物吸收延长从而改变了药物的表观半衰期，药物消除速率并未改变。 由于某些组织储存药物或产生活性代谢物，药物的效应物半衰期可能明显长于药代动力学的消除半衰期。 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 Give 100 mg of a drug 1 half-life ………….. 50 2 half-lives………… 25 3 half-lives …….…..12.5 4 half-lives ………… 6.25 5 half-lives ………… 3.125 6 half-lives …………. 1.56  当停止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度 （或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。 5 half-lives = 97% of drug eliminated * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 表观分布容积 (apparent volume of distribution, Vd) 定义：表示按所知血药浓度均匀分布全部药量所需的容积。 它并不真正反映任何一种体液的容积或一个生理空间。 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 意 义 在于反映药物分布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度。 Vd的大小取决于药物的水溶性或脂溶性程度、与血浆或组织结合及组织的血流。 Vd较小，低脂溶性、血浆蛋白结合率高、与组织结合低的药物如水杨酸、磺胺、青霉素及抗凝药； Vd较大，高脂溶性、血浆蛋白结合率低、与组织结合多的药物如洋地黄、抗组胺药、氨茶碱、奎尼丁