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24章利尿药与脱水药15学时
第24章 利尿药与脱水药 第1节 利尿药(Diuretics) 概念: 选择性作用于肾脏,增加电解质和水的排泄,使尿量增多的药物。 主要用于治疗各种水肿,也用于高血压、心衰、尿路结石、高钙血症及尿崩症的治疗。 一、利尿药作用的生理学基础 尿液生成过程包括: 肾小球滤过 肾小管、集合管重吸收 肾小管、集合管分泌 利尿药分类: 1.高效利尿药(排钠量20%) 呋塞米 布美他尼 依他尼酸 托拉塞米 2.中效利尿药(排钠量5-10%) 噻嗪类(氢氯噻嗪) 吲达帕胺 氯噻酮 3.低效利尿药(排钠量5%) 螺内酯(安体舒通) 氨苯蝶啶 阿米洛利 二、常用利尿药 呋塞米(furosemide,速尿,呋喃苯胺酸) 药理作用: 1.排钠利尿作用强大、迅速; 2.抑制碳酸酐酶的活性,使HCO3? 排出增加; 3.扩张小静脉---降低左室充盈压; 扩张小动脉---增加肾血流量。 作用机制: 与Cl-竞争Na+-K+-2Cl-共同转运系统的Cl-结合部位,抑制髓袢升支粗段皮质部和髓质部对氯化钠的重吸收,降低肾脏的稀释和浓缩功能。 排出增多的成分: Na+、K+、Cl-、H2O、Mg2+、Ca2+、 HCO3? 临床应用: 治疗各型水肿 治疗急慢性肾功能衰竭 促进毒物排除 高钙血症 不良反应: ①电解质紊乱; ②耳毒性; ③胃肠道反应; ④高尿酸血症; ⑤过敏反应等。 布美他尼(bumetanide) 速效、强效、短效、低毒利尿药; 作用为呋塞米的40~60倍,耳毒性发生率在同类中最低,也是磺胺类利尿药; 用于顽固性水肿、急性肺水肿。 依他尼酸(etacrynic acid,利尿酸) 作用于呋噻米相似,无磺酰胺基; 毒性大,少用; 用于呋噻米过敏者。 (二)噻嗪类及类噻嗪类 中效能利尿药 噻嗪类: 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 氢氟噻嗪(hydroflumethiazide) 环戊噻嗪(cyclopenthiazide) 噻嗪样利尿药 氯噻酮(chlortalidone) 吲达帕胺(indapamide) 药理作用: ①利尿作用 ②降血压作用 ③抗利尿作用 不良反应: ①电解质紊乱(低血K+、Mg++、Cl-) ②高尿酸血症 ③高血糖(降低糖耐量) ④高血脂(三酰甘油、胆固醇及低密度脂蛋白升高) ⑤高血Ca++,过敏反应等。 氯噻酮(chlortalidone) 作用、作用部位、利尿强度与氢氯噻嗪相似,维时长,对碳酸酐酶的抑制作用比氢氯噻嗪强70倍。 致畸胎。 吲达帕胺(indapamide) 利尿作用比氢氯噻嗪强10倍,对糖耐量和血脂无影响。 (三)保钾利尿药 低效能利尿药 螺内酯(sprinolactone,安体舒通) 药理作用:利尿作用弱,起效慢。 竞争性对抗醛固酮,抑制Na+-K+交换,产生排Na+保K+的作用。 临床应用:用于醛固酮水平增高的水肿,常与排钾利尿剂合用 不良反应: 高血钾、胃肠反应、CNS、性激素样副作用 氨苯蝶啶(triamterene) 阿米洛利(amiloride,氨氯吡咪) 保钾排钠利尿作用; 阿米洛利作用为氨苯喋啶的5倍; 直接抑制远曲小管和集合管Na+-K+交换,发挥留钾排 钠利尿作用; 治疗顽固性水肿(腹水),用于螺内酯无效者; 大剂量导致高血钾等。 (四)碳酸酐酶抑制药 乙酰唑胺(acetazolamide,醋唑磺胺) 抑制CA活性,减少HCO3-重吸收,增加Na+和HCO3-排出,同时增加水排出。 治疗青光眼(多佐胺、布林佐胺) 急性高山病 碱化尿液 纠正碱中毒 严重不良反应少见,过敏反应 利尿药的临床应用 1.水肿 2.慢性心功能不全 3.高血压 4.尿崩症 5.特发性高尿钙症和钙结石 6.高血钙症 7.加速毒物的排泄 8.青光眼 利尿药的临床应用原则 1.心源性水肿 轻、中度---噻嗪类 重度---高效能 2.肾源性水肿急性---低盐+休息;慢性---补充蛋白质、限盐;重度---加服氢氯噻嗪、补钾盐 3.肝性水肿 先用螺内酯,疗效不佳时可用噻嗪类、高效能 4.急性肺水肿---高效能 急性脑水肿---与甘露醇合用 5.急性肾衰竭---及早应用高效能 第2节 脱水药 脱水药(osmotic diuretics)渗透性利尿药: 迅速提高血浆和肾小管腔液渗透压,使组织内水分向血浆转移而脱水,并产生利尿作用的药物。 脱水药的特点: 在体内不被或少被代谢; 不易透过毛细血管进入组织; 可在肾小球内可自由滤过; 不易被肾小管再吸收。 20%甘露醇 药理作用: 脱
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