三聚氰胺与婴幼儿肾结石关系的研究进展论文.docVIP

　　三聚氰胺与婴幼儿肾结石关系的研究进展论文 【关键词】 三聚氰胺 婴幼儿 肾结石 研究进展 2008年上半年，婴幼儿肾结石病例在中国某些地区集中出现，引起了国内外的广泛关注1～4。中国卫生部9月12日宣布，食用受三聚氰胺(melamine)污染的奶粉可能是导致婴幼儿泌尿系统结石的原因。与此同时，全国范围内开始了大规模的以结石为重点的婴幼儿泌尿系统疾病筛查活动。最终，有近294 000名婴幼儿被诊断为肾结石，其中51 900名儿童住院治疗，6名儿童死亡5。 三聚氰胺化学名为2,4,6三氨基1,3,5三嗪.freel等13的研究表明，三聚氰胺与三聚氰酸按1:1比例混合，无论是低剂量组(25 mg/kg)、中等剂量组(50mg/kg)还是高剂量组(100 mg/kg)，均可致大鼠肾结石。同时发现，大鼠血尿素氮与血清肌酐水平与三聚氰胺和三聚氰酸混合物浓度二者之间存在明显的剂量反应关系，高剂量组大鼠血清肌酐清除率明显降低，提示三聚氰胺与三聚氰酸二者混合可引起大鼠肾功能损伤。Chen等14的研究结果支持Kim等的研究结论。另有研究表明，三聚氰胺与三聚氰酸在ph=5.8时，更易形成不溶性的网格晶体15，提示尿液ph值低可能是导致三聚氰胺结晶沉积以及急性肾功能损害的危险因素之一。 动物尸检后的组织病理学研究发现，食用受三聚氰胺污染的宠物食品的猫狗等宠物，其肾小管扩张、肾小管上皮存在坏死及再生组织、肾间质纤维化及晶体中存在凋亡的细胞碎片和炎症细胞，提示，可能与结晶体所致损伤有关12, 16, 17。但是，目前仍不清楚肾小管及肾间质损伤是由于结晶体引起的机械性梗阻所致，还是由于三聚氰胺和(或)三聚氰酸直接的细胞毒性作用所致18。 二、人群研究 1.三聚氰胺与肾结石的关系：临床病理学研究发现，泌尿系统结石大小与三聚氰胺暴露浓度呈正关联19。Guan等20进行的一项以医院为基础的研究表明，食用三聚氰胺污染奶粉婴幼儿的肾结石检出率为8.5 %;暴露于高剂量三聚氰胺污染奶粉的儿童发生肾结石的风险是非暴露组儿童的7倍，早产儿发生肾结石的风险是足月儿的4.5倍。Sun等21的研究表明，食用三聚氰胺污染奶粉婴幼儿的肾结石检出率为2.9 %。由于以上研究是在三甲医院进行的，部分婴幼儿是由其它医院筛查结果阳性转诊而来，因此，肾结石的检出率不能说明食用三聚氰胺污染奶粉后婴幼儿人群患肾结石的风险。 Li等22进行的一项病例对照研究显示，每日暴露于低剂量三聚氰胺水平( 0.2 mg/kg，该水平低于, Chan Cast R, et al. Metabolism, disposition and excretion of 14Cmelamine in male Fischer 344 rats J. Food Chem Toxicol, 1983,21:807810. 9 Baynes RE, Smith G, Mason SE, et al. Pharmacokiics of melamine in pigs folloinistration J. Food Chem Toxicol, 2008,46:11961200. 10 Heck HD, Tyl Rotlagh S, Quijano M, et al. Identification and characterization of toxicity of contaminants in pet food leading to an outbreak of renal toxicity in cats and dogs J. Toxicol Sci, 2008,106:251262. 12 Puschner B, Poppenga RH, Loent of melamine and cyanuric acid toxicity in cats J. J Vet Diagn Invest, 2007,19:616624. 13 Kim CelamineCyanuric Acid Crystals in Rat Kidney Tissue by Histology and Imaging MatrixAssisted Laser Desorption/Ionization Quadrupole TimeofFlight Mass Spectrometry J. Chem Res Toxicol, 2009 Sep 30,Epub ahead of print. 14 Chen KC, Liao Ced Assoc, 2008,233:729737. 18 Ding J. Childhood urinary stones induced by melaminetaint