甲基化抑制剂5杂氮脱氧胞苷和三氧化二砷对白血病细胞株HL60中SHP1、ckit基因表达的影响.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 O OO 06O ODOOOO……0100OOOOOOOOOO 英文摘要………………………OOO 0 O 9 O……………3 研究论文 甲基化抑制剂5一杂氮脱氧胞苷和三氧化二砷对白血病细胞 HL60中SHP-1和c-kit基因表达的影响 前言·…·…····…····················一·······…一··“·”“一”一”…”一一．．·6 刖舌”一”一””…”一”“”一”一””一一”一”…”一”一“一”。”’…”’”’”．b 材料与方法………………………………………………………………·7 OOOOOOOOOOOOUOOO0…·…·········…········OOOOOOOO 结果…O o…··…·…·····-·一··12 附图…………………………………………………………………”-15 附表……………………………………………………………………19 讨论”一”“…”””一“…“““”一”””””一””一“…”““”-…”””一“22 结{仑····…···················…·····……··················…·················25 参考文献………………………………………………………………25 综述 甲基化抑制剂与白血病…………………………………………28 致谓}．．”…“””””””“一“”一““．．“““””一一”“…“””””一”…”·“·”-39 个人简历……………………………………………………………………40 中文摘要 甲基化抑制剂5．杂氮脱氧胞苷和三氧化二砷对白血病细胞株 HL60中SHP．1和c-kit基因表达的影响 摘 要 目的：越来越多的研究发现肿瘤的发生与抑癌基因及癌基因的异常表 达直接相关，如果抑癌基因突变或缺失失去活性，细胞就会在无控制状态下 反复复制，最终形成肿瘤并发生转移。例如，抑癌基因SHP．1酪氨酸磷酸酶 在造血细胞信号传导中发挥负调节作用，SHP．1表达的减少和缺失对肿瘤 的发生起关键性作用。如果癌基因在白血病患者中失去了抑癌基因的负调 控作用多数就会表现为异常高表达，如癌基因c．kit(为酪氨酸激酶受体家 族III类的一个重要成员)，在多种白血病细胞中表达活跃。研究表明，启动 子区的高甲基化导致了抑癌基因失活及癌基因表达活跃，因此恢复启动子 区的正常甲基化有助于恢复基因的正常表达，从而达到基因治疗白血病的 目的。本研究旨在探讨SHP．1及C．姑t基因在急性白血病细胞中的表达情 床上去甲基化在白血病的预防和治疗中可能具有的重要作用提供实验室 依据。 方法：通过细胞培养的方法对HL60细胞株进行传代培养，并用不同 物抑制率；同时用RT-PCR方法检测对照组与实验组药物不同浓度，不同 作用时间影响SHP．1、c-kit基因的mRNA的表达水平。 结果： 显的抑制作用，存在明显的剂量依赖性和时间依赖性； 重新表达，而使原来高表达的c．kitmRNA的表达水平随之下降。当1．0la lamol／1 IXmol／1、1．0IX 1．t mol／1、5．0 mold、2．0umold mol／1、2．5 As203与O．5 5-aza．CdR单独分别作用于白血病细胞株时；随着浓度的升 中文摘要 高，SHP．1mRNA的表达水平呈上升趋势，C．kitmRNA的表达水平呈下降趋 势，经两两比较，有统计学意义(pO．05)； lamol／1、5．0IImol／1