超临界流体萃取拆分手性外消旋伪麻黄碱.pdfVIP

药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2002，37(12)：959—962 超 临界流体萃取拆分手性外消旋伪麻黄碱 高丽红 ，赵 平 ，蔡水洪 ，柴逸峰 ，刘荔荔 ，吴玉 田 (1．第二军医大学药学院，上海 200433；2．华东理工大学化工学院，上海 200237) 摘要 ：目的 用超临界 CO，流体萃取技术拆分伪麻黄碱异构体 。方法 用单通路法 ，毛细管 电泳分析 。将消旋 伪麻黄碱转化为非对映体盐 ，用超临界二氧化碳作为萃取溶剂 ，可从反应混合物 中选择性萃取 出伪麻黄碱 的一个异 构体 ，达到拆分伪麻黄碱 的 目的。结果 酒石酸是伪麻黄碱 良好 的拆分剂 ，半摩尔法形成非对映体盐 以超临界二氧 化碳流体萃取拆分 ，一次萃取产物 e．e．值可达 100％。结论 对拆分剂及非对映体盐进行分子构键 的计算结 果表 明 拆分剂与被拆分物质成盐 的反应规律为 尺构型优先与S构型反应 ，理论预测与拆分结果基本 吻合 。 关键词 ：伪麻黄碱 ；二氧化碳 ；超临界流体 ；萃取拆分 中图分类号 ：R917 文献标识码 ：A 文章编号 ：0513—4870(2002)12—0959—04 近 20年来 ，由于光学活性化合物需求 的急剧增 调阀，萃取所消耗 的 CO，体积 由湿式流量计计量 ， 加 ，拆分技术 已成为热点课题 。拆分技术大体上可 瞬时流量 由注射泵面板读取 ，萃 出的物质 由一定量 分为以下几种 ：优先结 晶法 、形成非对 映体盐结 晶 的接收液接收 ；(3)实验完毕后 ，接 收液定容 ，经紫 法、色谱法、萃取法、酶法 。本文用超临界流体萃取 外和毛细管 电泳测定萃取过程手性选择性和效率 。 拆分技术 ，以伪麻黄碱为拆分对象，将消旋伪麻 分析方法 手性添加剂法毛细管 电泳 ，电泳条 黄碱转化为非对映体盐 ，用超临界二氧化碳作为萃 件 ：75 m熔融石英毛细 管 50cm，分离 电压 18kV； 取溶剂 ，从反应混合物 中分离 出伪麻黄碱 的一个异 温度25oC；虹吸进样 ，高度 10cm，时间 1s；紫外检测 构体 ，达到拆分伪麻黄碱 的 目的。 波长 214nm；背景 电解质溶液为25mmol·L～ Tris一磷 酸缓冲液 ，含 38mmol·L。。羟丙基一J3一CD，pH2．65。 材 料 和 方 法 结 果 与 讨 论 材料和仪器 伪麻黄碱 、酒石酸 、苯丙氨酸 、苦 杏仁酸 、苹果酸 、脯氨酸 、二苯 甲酰酒石酸 (纯度均大 由手性化合物在超临界二氧化碳 中的溶解行为 于 98％，华 东 理 工 大 学 提 供 )，二 氧 化 碳 (纯 度 考察结果 可知 ，伪麻黄碱在 二氧化碳密度为 0．8 99．99％，山东龙 口市侨丰化学试剂厂)。DM100注 g·mL 左右有较高的溶解度 ，在 0．35g·mL 附近也 射泵 ，SFX2—10萃 取 器 (美 国 ISCO公 司 )，Waters 有一定 的溶解 ，本文选择拆分条件为 35℃，14．584 Capillary IonAnalyzer。 MPa(二氧化碳 密度为 0．79g·mL )和 50℃，7．778 萃取拆分 单通路 法 。(1)消旋伪麻 黄碱 MPa(二氧化碳 的密度为 0．32g·mL )考察各种拆 (约 0．01mo1)用一定体积 甲醇 (约 10mL)溶解 ，加入 分剂对伪麻黄碱的拆分效果 。 一 定量 的拆分剂 (根据实验设计配比)，反应完全后 ， 1 分 子结构对拆分选择性的影响 在低温下挥干体系 中的甲醇 ，得到需拆分 的反应混 拆分方法 的成功取决于两个关键 因素 ：拆分剂 合物 ；(2)待拆分的混合物装满萃取池 ，预热至实验