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东北师范大学生物化学第十三章蛋白质的生物合成

第十三章 蛋白质的生物合成 遗传密码的特性 (1)?密码的通用性与变异性 保持遗传的稳定性 二 蛋白质生物合成的分子机制 (二)蛋白质的生物合成过程(原核生物) 1 肽链合成的起始 1、肽链合成的起始 (1)起始信号 (2)起始复合物的形成: a 起始氨基酸-甲酰甲硫氨基酸 (二)蛋白质的生物合成过程(原核生物) 1 肽链合成的起始 (二)蛋白质的生物合成过程(原核生物) 1 肽链合成的起始 1 水解剪切 白喉毒素: 3 肽链的终止和释放 2 肽链的延伸 起始密码子常为AUG,少数为GUG SD序列与16SRNA结合,有助于核糖体辨别起始密码子 (二)蛋白质的生物合成过程(原核生物) 小亚基先与mRNA 结合,再与IF2-fMet-tRNAf结合,GTP稳定IF2与核糖体的结合 b. 30S起始复合物: IF3将大小亚基分开 IF1辅助IF3 形成mRNA-30S-起始复合物,释放IF3 c. 70S起始复合物 P位被占据 A位空着 30S起始复合物与大亚基结合 释放IF3 IF2水解GTP,释放IF1,IF2和Pi 3 肽链的终止和释放 2 肽链的延伸(进位、移位、转肽) 耗能 2、肽链的延伸 新的氨酰tRNA进入A位 需要两种延长因子Tu,Ts 消耗1摩尔GTP 进位 转肽酶催化肽键的形成 能量来于氨酰tRNA的高能酯键 A位上形成了一个二肽酰tRNA P位空着 转肽 转肽酶 蛋白质的合成方向是N至C端 耗能 核糖体沿5-3方向移动 P位被占据 A位空着 消耗1GTP 移位酶EF-G参与 移位 3 肽链的终止和释放 2 肽链的延伸(进位、移位、转肽) 3 肽链的终止和释放 释放因子(RF)识别终止密码子UAA,UAG,UGA RF1识别UAA、UAG RF2识别UAA、UGA RF3核糖体与RF1和RF2的结合 RF使转肽酶发挥水解酶的作用,将肽链与tRNA分离 多核糖体循环 真核生物蛋白质生物合成比原核生物更复杂 (三)、真核生物蛋白质的生物合成 起始氨基酸为蛋氨酸 起始复合物形成在mRNA5’端AUG上游的帽子结构,没有SD序列 1 起始? 起始因子有近10种 GTP和ATP供给能量 小亚基先与tRNA结合,再与mRNA结合 ATP (四) 蛋白质合成后的加工处理 蛋白质合成后加工处理 水解剪切 氨基酸侧链修饰 二硫键的形成 亚基的聚合与辅基成分的连接 新生肽链的折叠 (四) 蛋白质合成后的加工处理 fMet-多肽 +H2O 甲酸 + Met-多肽 脱甲酰酶 Met-多肽 + H20 Met + 多肽 氨肽酶 原核生物:保留或不保留N端的蛋氨酸 真核生物:大多不保留N端的蛋氨酸 (1)N端切除Met 信号肽指导真核细胞蛋白进入到ER(翻译、转运同时进行) (2)切除信号肽 信号肽识别蛋白 转位酶 胰岛素的加工过程 (3)水解去除某些肽段 如酶原的激活、前胰岛素转变为胰岛素等 2 氨基酸侧链的修饰 磷酸化(发生在丝氨酸或苏氨酸的羟基) 羟基化(羟脯氨酸、羟赖氨酸) 糖基化 有活性 糖原磷酸化酶 b 糖原磷酸化酶 a 磷酸化激酶 磷蛋白磷酸酶 无活性 有活性 糖蛋白中常见的糖一肽连接键 糖基化发生在内质网或高尔基体内 * * * * 遗传信息的传递 一 蛋白质的合成体系 蛋白质合成的原料是氨基酸,其合成过程非常复杂。 真核生物细胞合成蛋白质需要70多种核糖体蛋白,20 多种活化氨基酸的酶,10多种辅酶和其他蛋白质因子参加,同时还要100多种附加的酶类参与蛋白质合成后的修饰、40种tRNA、4种rRNA,总计300多种不同的大分子参与多肽的合成。 一个典型的细菌其细胞干重35%的物质参与蛋白质合成过程。蛋白质合成所消耗的能量,约占全部合成反应总耗能的90%,所需要的能量由ATP和GTP提供。 一 蛋白质的合成体系 (一)合成的原料 (二)mRNA是合成蛋白质的直接模板 (四)tRNA是氨基酸的运载工具 (三)核糖体是合成蛋白质的场所 (a)原核生物mRNA为多顺反子 (b)真核生物mRNA为单顺反子 (二)mRNA是合成蛋白质的直接模板 一个三联体密码(密码子)决定着一个氨基酸 利用酶法或化学法合成特定序列的均聚核苷酸、共聚核苷酸,以及核糖体结合技术等方法,用4年的时间于1965年编制了遗传密码表 mRNA共有64种密码子(其中起始密码子1个,终止密码子3个) 地球上的生物有共同的起源 密码子? 通用密码 人线粒体密码 UGA 终止密码 Trp(色氨酸) AGA,AGG Arg 终止密码 AUA,AUU Ile 起始密码 人线粒体遗传密码的特点 UGA(终止密码子)编码硒代半胱氨酸。硒代半胱氨酸是某些酶的组分,被认为是第21种氨基酸 (2)?简并性

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