高尿酸血症和痛风20140607嘉兴病例讨论会.pptVIP

2012ACR首选抑制尿酸合成药物 2012 ACR指南推荐首选降尿酸药物 —— 黄嘌呤氧化酶抑制剂 - 非布司他（非布索坦，febuxostat） （A） - 别嘌呤醇（A） 2012，ACR痛风临床诊治指南 别嘌呤醇的发现及临床应用 1.19世纪40年代Gertrude B. Elion和 George H. Hitchings在研究抗癌药物时，首次合成 了别嘌呤醇。 2.上世纪50年代，研究发现别嘌呤醇通过别构调节，明显抑制黄嘌呤氧化酶的活性。 3.1966年别嘌呤醇开始用于痛风与高尿酸血症的治疗，并获得了较好的疗效。 4. Gertrude B. Elion和 George H. Hitchings获得1988年的生理学诺贝尔奖。  别嘌呤醇引起的超敏反应 1.主要发生在最初使用 的几个月内。 2.包括: (1)重症多形红斑 (2)大疱性表皮坏死松解 (3)剥脱性皮炎等，最常 见的是剥脱性皮炎. (4)在美国发生率是1： 1000. (5) 死亡率达20%~25% 别嘌呤醇不良反应信息通报 2013年10月21号国家食品药品管理局发布了第57期≤药品不良反应信息通报≥ ，提出了別嘌呤醇引起重症药疹的安全问题。 2012年1月1日至12月31日，国家药品不良反应检测中心共收到別嘌呤醇不良反应/事件病例报告485例，严重不良反应/事件病例报告140例，累及系统排名前三位的依次为：皮肤及其附件损害、胃肠道损害、全身性损害，三者合计占总例次的81.11%。其中严重皮肤及其附件损害主要表现为重症药疹，如：剥脱性皮炎（24例次）、重症多形红斑型药疹（6例次）、中毒性表皮坏死松解症（1例次）。 1. HLA-B*5801阳性 2. 慢性肾功能不全 3. 合用噻嗪类利尿剂 別嘌呤醇超敏反应危险因素 密切监测别嘌呤醇的超敏反应 2012年美国风湿病学会（ACR）建议： 1. 亚裔人群在使用别嘌呤醇前，应该进行HLA- B*5801快速PCR检测，对于结果阳性的患者禁止使用。 2. 建议有条件时在用药前先进行基因检测 3. 2008年我国台湾地区已经对于准备使用别嘌呤醇的患者实施了该基因的检测。 2013年中华医学会内分泌学会建议： 有条件时，在使用别嘌呤醇前先进行 HLA- B*5801 基因检测，对于结果阳性的患者禁止使用別嘌呤醇。 1.Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64: 1447-1461 2.Clin Pharmacol Ther, 2013, 93: 153-158. 非布司他 非布司他（非布索坦，febuxostat） 非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂 2009获得FDA批准，治疗痛风和高尿酸血症 FDA批准的剂量 40mg－80mg/d 非布司他药代动力学 吸收：生物利用度47%。食物不影响其降血尿酸效果 分布：血浆蛋白结合率99.2％ 半衰期 ：5～8h 代谢：药物主要经肝脏代谢 排泄：非布司他通过肝脏代谢为非活性物质，49%通过肾脏排泄、45%经过粪便排泄，属于双通道排泄 → 对轻中度肾功能不全者安全有效，无需调整剂量，且耐受性良好 → 对于不适合别嘌呤醇治疗的患者疗效确切，且安全，耐受性良好 非布司他 RCT研究：40mg的降尿酸作用与别嘌醇相同或略优，80mg优于别嘌醇 FACT 试验：非布司他能够更快地使血尿酸盐浓度降到357 μmol/L以下 CONFIRMS试验：非布司他80 mg/d组比别嘌呤醇组能更快地使血尿酸盐浓度降到357 μmol/L 以下，包括肾功能不全的患者 Christopher M Burns, Robert L WortmannGout therapeutics: new drugs for an old disease. Lancet 2011; 377: 165–77 优立通?—高尿酸血症、痛风患者治疗方案 不受进餐和食物限制 温开水送服 间隔1-2周调整一次剂量 根据血尿酸监测结果 增加剂量 秋水仙碱或非甾体类药物联合预防治疗6-8周 优立通?（非布司他片）简明资料 【药品名称】 通用名称：非布司他片 英文名称： Febuxostat Tablets 【适 应 症】 适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。 不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。 【用法用量】 非布司他片的口服推荐剂量为40 mg 或80 mg，每日一次。 特殊人群： 肝功能不全者：轻、中度的肝功能不全（Child-Pugh A、B级）的患者无需改变剂量 肾功能不全者：轻、中