第四章 补体系统2012-3-18课件.ppt

遗传性血管神经性水肿 我是不是很帅？ C2 C2b C2a C1s Cl抑制物 Cl抑制物缺陷 补体异常与疾病 高补体血症: 一般传染病可见补体代偿性增高，但在急性感染及病情危重时补体总活性往往下降。另外，恶性肿瘤时C3、C4含量可增高。 低补体血症： (1)补体消耗增高: 常见于血 清病、肾小球肾炎、系统性红斑狼疮（SLE）以及类风湿性关节炎。 (2)补体大量丧失: 多见于肾病综合征及大面积烧伤等。 (3)补体合成不足: 主要见于各种肝病患者，如肝硬化、慢性活动性肝炎及急性肝炎的重症病例。 补体与感染性疾病 某些微生物借助补体发展出了一些入侵策略和逃避机制。 如：EB病毒通过补体受体CR2入侵B细胞。 经典途径 MBL途径 补体的功能 补体概念 组成 命名 与疾病的关系 小 结 异同点 替代途径 1、掌握补体的概念和补体的固有成分 补体：是由存在于人和动物正常血清、组织液和细胞膜表面的一组由生物大分子组成的连续而分级的激活反应系统。 补体的固有成分： 1、参与经典激活途径的成分（C1~C4） 2、参与旁路激活途径的成分（D、B、P因子） 3、参与MBL途径的成分（MBL，MASP） 4、共同终末途径成分（C5~C9） 启动 活化 效应 调控 经典途径 MBP 替代途径 （C3转化酶） （C3、C5转化酶） （MACs等） 终末途径 甘露糖结合蛋白途径 级联放大 裂解效应 ２、掌握补体的三条激活途径 一个激活物 一个启动因子 两个关键酶 三个阶段 （C3、C5转化酶） （MACs等） 补体的调理作用 清除免疫复合物 介导炎症反应 细胞溶解作用 攻膜复合物 经典途径 MBL途径 替代途径 3、掌握补体的生物学功能 1. 列举补体的固有成分。 2. 试比较补体三条激活途径的主要差异点。 3. 补体系统激活后，可产生哪些具有重要生物学活性的裂解片断，可引发何种生物学效应? 复习思考题 热不稳定的物质帮助抗体消灭病原菌 * * * * C1q看起来像六朵郁金香的外观 * C9为多聚体，数量不等，1-12个，最多是可以达到15个。插入膜上的补体蛋白形成孔道结构，引起凝脂双层局部破坏，导致“渗漏斑”形成。另有说法是，形成了一个穿膜的亲水性通道，最终导致细胞崩解。 * 从种系发育学角度上替代途径是最古老的补体活化途径，它形成抵御微生物入侵的第一道防线， 在5亿年前就已经存在 LPS提供补体激活级联反应得以进行的接触表面。 * * 结合至自身组织表面的C3b易被灭活，但结合到激活物如LPS表面的C3b则不能被很快灭活，与B因子结合 * * MBL途径是近年来才提出的 * MBL与C1q的一束郁金香的外形很相似 * MBL途径是近年来才提出的 以MASP2为例 * * 调理作用(opsonization):是指抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。 抗体的调理作用:是指IgG抗体的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。 补体的调理作用: 补体的成分(C3b,C4b)与细菌及其它颗粒性物质结合，可通过进一步与吞噬细胞上补体受体结合，促进吞噬细胞的吞噬，称为补体的调理作用。 * C3a，C5a，具有过敏毒素作用，可使表面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支器官痉挛等的作用； C5a对中性粒细胞具有趋化作用，吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。 C2a具有激肽样作用：使小血管扩张、通透性增强、引起炎症性充血和水肿作用， * * Cl抑制物缺陷:是遗传性血管神经性水肿 的病因。临床特征为反复发作的局限性皮肤和粘膜水肿, 水肿发生主要是由于Cl抑制物缺乏, 不能有效抑制Cl活化, 致使Cl酯酶持续过度裂解底物C4、C2产生大量C2b所致.C2b小分子多肽为激肽样物质，能使毛细血管通透性增强，因此可引发局部皮肤粘膜出现炎性水肿。如果不经治疗，有致死危险。死因是喉头水肿窒息死亡 （1）C3 裂解，产生更多的C3b LPS C3b Bb C3a 旁路C3 转化酶 C3b 2、活化阶段 C3 p 重、难点内容 LPS C3b Bb C3b （2）C5 转化酶（C3bBb3b）形成 C3b Bb C3b p 重、难点内容 LPS C3b Bb C3b （3）C5 活化 C5转化酶 C5 C5b C5a 重、难点内容 共同终末途径 C5 转化酶 C5 C5a+C5b 攻膜复合体 Membrane-Attack Complex（MAC） 3、效应阶段 C9 C8 C7 C6 重、难点内容 C3bBb3b —— C5 转化酶 C3b