医学遗传学6.docVIP

第一章 遗传学与医学 遗传病的概念：因遗传因素而罹患的疾病。 遗传病与先天性疾病、家族性疾病的区别： 先天性疾病与遗传病： 大多数遗传病为先天性疾病， 所谓先天性疾病是指婴儿出生时即显示症状， 先天性疾病不一定是遗传病， ， 遗传病不一定是先天性疾病， 有些遗传病。 家族性疾病与遗传病： 遗传病家族性 2、家族性疾病指表现出家族聚集现象的疾病 3、家族性疾病不一定是遗传病， 一个家族有多个成员患同一疾病（如结核病、肝炎）可能系由共同的生活环境所引起。 某些散发性疾病无家族史属遗传病，如某些 AR，仅有先症者发病。 遗传病的特点： 遗传物质突变垂直传递终生性， 突变包括生殖细胞突变和体细胞突变两种 ， 大多数遗传病是由生殖细胞突变引起的。 遗传病的分类： 单基因病 多基因病 线粒体基因病 染色体病 体细胞遗传病。 第二章 DNA 的结构和功能 割裂基因真核的基因由编码序列和非编码序列两部分成， 编码序列是不连续的，被非编码序列分割开来，称为割裂基因。 外显子和内含子真核的基因由编码序列和非编码序列两部分成， 编码序列称为外显子，表达多肽链部分。 非编码序列称为内含子。 基因表达：遗传信息通过转录生 mRNA 再经翻译生成蛋白质的过程。 点突变： 同义突变：错义突变：所编码的氨基酸发生改变， 无义突变：肽链合成提前终止，产生短的、活性的多肽片段 。 移码突变：DNA 编码序列中插入或缺失一个或几个碱基， 阅读框改变 ， 动态突变： 剪接的识别信号：GT-AG 法则 在每个外显子和内含子的接头区都是一段高度保守的共有序列，剪接识别信号内含子的 5`端是 GT，3 端是 AG， 这种方式称为 GT-AG 法则 RNA 加工处理过程： 加工一般包括剪接、戴帽、加尾等过程。 戴帽形成 m7G5`ppp5`Np_ 结构。加尾多聚（A）尾巴大约为 200 左右的腺苷酸（AMP）形成 poly(A)尾； 了解遗传密码的特性： 真核生物基因调控系统通过多阶段水平实现的， 转录前、转录水平、转录后 翻译、翻译后 DNA 复制的特点： 半保留复制 ：在 DNA 聚合酶等的作用下，以亲代 DNA 的一条链为模板合成一条新的 互补链，形成一个子代 DNA 分子，原来的一个 DNA 分子就变成两个新的子代 DNA 分 子 ，每个子代 DNA 分子均与亲代 DNA 分子一样，它们的一条链来自亲代 DNA 的某一条链，另一条链则是新合成的，并与亲代 DNA 的另一条链相同，这种复制方式称为半保留复制。 半不连续复制： 前导链：从起始点按 5/—3/方向进行连续复制， ，早复制，快。后随 链：不立即复制而是从复制叉处起始，按 5/—3/的反方向朝向起始点形成第一个冈崎片段， 不连续复制，晚复制，慢。 复制方向：5’--------3’ 复制子：含有一个复制起始点，能够以单一单位独立进行复制的 DNA 区段。每个复制 子只有起点，没有终点。 转换与颠换： 嘧啶之间或嘌呤之间的替叫转换嘌呤和嘧啶之间的替称颠换。 紫外线引起的 DNA 损伤的切除修复： 有 2 种形式：核苷酸切除修复---也叫暗修复，是人类的主要修复方式；碱基切除修复---或称 DNA 糖基化酶修复途径。切除修复一般有 4 个步骤：分为“切-补-切-封”四个。第一步为切 开，即由一种修复内切酶特异识别 DNA 损伤部位（Л所引起的 DNA 双螺旋结构的变形）， 并在Л前头的糖-磷酸骨架上作一切口，切口一段是 5′-P，另一端是 3′-OH。第二步是由 DNA 多聚酶Ⅰ在 3′-OH 末端聚合一条新的 DNA 链由此新链取代原来含有损伤部位的 DNA 片。第三步，被置换出来的原有片段在外切酶的作用下从 5′-3′方向切除损伤部位。 第四步，在 DNA 连接酶的作用下，将新合成的 DNA 片段与原有的单链之间以磷酸二酯键 连接而完成修复。 侧翼序列：每个结构基因的第一个和最后一个外显子的外侧，都有一段不被转录的非编码 区，称为侧翼序列（Flanking sequence）。它是基因的调控序列，对基因的有效表达起调控作 用，包括：启动子、增强子、终止子等。 剪接：将前 mRNA 中非编码内含子的 RNA 序列切掉，外显子的 RNA 序列拼接起来的过程 。 剪接发生在外显子的 3`末端的 GU 和内含子 3`末端与下一个外显子交界的 AG 处。 管家基因：人体所有细胞包含完整的基因组，在许多细胞中都表达的基因。例如核糖体、 染色体、细胞骨架的相关蛋白基因。 奢侈基因：指某些基因只在特定细胞或发育的特定阶段中才有部分表达。 DNA 复制：将遗传信息准确复制后分配到子细胞中去。 半保留复制：在 DNA 聚合酶等的作用下，以亲代 DNA 的一条链为模板合成一条新的互补链，形成一个子代 DNA 分