医学遗传学章节整理.docVIP

绪论 遗传病: 因遗传因素缺陷导致的疾病称为遗传病. 遗传性疾病的特征和类型 特征：与遗传物质（基因/染色体）改变相关 具有一定形式的遗传性、一定的家族聚集性 表现出先天性 大多数遗传病为先天性疾病，但先天性疾病不一定是遗传病。 大多数遗传病表现出家族聚集性，但家族性疾病不一定是遗传病。 分类：1．染色体病 2．单基因遗传病 3．多基因遗传病（复杂疾病） 4．线粒体遗传病 5．体细胞遗传病 遗传的分子基础 基因组：某物种单倍体细胞所具有的遗传信息的总和。对于人来说，是22条常染色体＋1条X染色体+1条Y染色体+线粒体(mtDNA)。 单一序列：又称为单拷贝序列，是基因组中重复数为1或很少的序列。 大多数结构基因是单拷贝序列。 重复序列：重复序列是基因组中重复数达到一定数量的序列。 少数结构基因或基因内存在重复序列。 高度重复序列：由很短的碱基序列组成，重复单位长度300bp以下，重复次数106~108。常呈串联重复排列。 卫星DNA：富含A/T, 主要位于染色体的着丝粒，端粒和Y染色体长臂上的异染色质区。卫星DNA重复频率高达106，重复长度达105bp。 微卫星DNA：重复单位序列最短，只有2～6bp，串联成簇，长度50～100bp，又称为短串联重复序列（STR）。广泛分布于基因组中。 人类基因组至少有30000个不同的微卫星位点，群体中表现出高度多态性，不同个体间有明显差别，但在遗传上却是高度保守的，因此可作为重要的遗传标记，广泛用于基因定位的连锁分析、种属和个体识别及亲子鉴定。“遗传标记”的特点：群体多态，遗传稳定 多基因家族：由某一祖先基因经过重复、突变所产生的一组基因,是一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。 基因家族中的成员可以聚集在一条染色体上形成簇，也可以分散在不同染色体上。 断裂基因：外显子与内含子间隔排列的基因称为断裂基因。真核细胞绝大多数结构基因是断裂基因。 内含子是指在RNA加工中，被剪切去除的序列，不编码蛋白质，而保留下来的序列称为外显子。 侧翼序列：在第一个和最后一个外显子的外侧，都有一段非编码区。称为侧翼序列，包括启动子，增强子，终止子等。侧翼序列调节基因表达。 启动子：位于基因转录起始点上游10~200bp范围内，能与RNA聚合酶和转录因子相互作用的核苷酸序列。包括一些DNA序列元件。 增强子: 作用：增强转录 特点：可以在基因的任何位置，且其功能与位置和序列方向无关，可以是5’→3’方向，也可以是3’ →5’方向。 终止子: 由反向重复序列以及特定的序列5’-AATAAA-3’组成。反向重复序列的转录产物可形成发卡结构，使转录终止。AATAAA同时是poly A加尾信号。 突变的概念 广义的突变(mutation)指遗传物质的改变；狭义的突变指单碱基改变。 突变使性状的改变为进化提供了原材料，但大多数突变通常是有害的（致畸作用）。 突变可以发生在生殖细胞中，能够遗传给后代；也能发生在体细胞中，称为体细胞突变(somatic mutation)，不能遗传给后代，但可在突变发生的解剖部位形成病变。 特性： 多向性 可逆性 有害性 稀有性 随机性 重演性 突变类型： 单基因遗传病 基因座：指基因位于染色体上的特定位置。 等位基因：指在一个基因座上不同基因的替换形式，它们行使相同或类似的作用，编码同类蛋白。 纯合子：指同源染色体上同一基因座上的两个等位基因完全相同的个体。 杂合子：指同源染色体上同一基因座上的两个等位基因不相同的个体。 基因型：既可以指一个个体的遗传结构组成，也可指一个特定基因座上的等位基因组成。 表型：又称性状，指个体形态、功能等各方面的表现，如身高、肤色、血型、酶活力、药物耐受力乃至性格等等。 显性：纯合杂合均表达（基因或性状）。 隐性：仅纯合表达而杂合不表达（基因或性状）。 常染色体显性遗传(AD):导致疾病的基因在常染色体上，且为显性基因。 5种类型: （一） 完全显性1.概念：杂合子和显性纯合子有相同的表型。既AA的表现与Aa相同。如：Huntington舞蹈病、短指症。 2.特征： １）与性别无关，男女患病机会相同。 ２）患者双亲必定有一人为患者。同胞中约有1/2可能性为患者。 ３）连续传递。 ４）双亲无病，子女一般无病。 （二）不完全显性杂合子的表型介于显性纯合子和隐性纯合子之间，又称半显性如软骨发育不全 （三）不规则显性杂合子的显性基因由于某种原因不表现出相应的性状，因此有可能在系谱中出现隔代遗传的现象。如多指症。 （四）共显性1.概念：指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合时两种基因的作用都完全表现出来。 例如MN血型：MM：M型；MN：MN型；NN：N型 2.复等位基因：在一个基因座位上有三个以上的等位基因。基因突变