磁共振导引下氩氦刀冷冻消融联合免疫生物治疗肠癌肝转移效果探究.docVIP

磁共振导引下氩氦刀冷冻消融联合免疫生物治疗肠癌肝转移的效果研究 　　[摘要]目的 探讨磁共振引导氩氦靶向冷冻消融联合CIK生物治疗治疗肠癌肝转移的疗效。方法 选取2010年1月～2012年12月在吉林省人民医院接受治疗的37例肠癌肝转移患者按治疗方式分成冷冻消融术组15例、CIK生物治疗组10例、冷冻消融联合CIK生物治疗组12例，分别进行冷冻消融术，CIK生物治疗和冷冻消融联合CIK生物治疗，并对术后结果进行评估。结果 肠癌肝转移经治疗后均较治疗前明显缩小，其中冷冻消融联合CIK生物治疗组较单纯冷冻消融消融面积增大明显，残留组织少，比单纯CIK生物治疗组血中癌胚抗原下降，T细胞亚群和免疫球蛋白增高，差异有统计学意义（P0.05）（表1），具有可比性。本实验经相关伦理委员会批准。所有实验对象均接受告知，并在自愿的前提下签署同意书。 　　入选标准：全部病例经病理学、影像学或肿瘤标志物确诊，真实可靠；心肺功能正常，无其他基础疾病史（如高血压、糖尿病等）；造影剂过敏试验阴性 排除标准：肝功能Child-Pugh C级；合并肝性脑病、黄疸、凝血功能异常、重度食管胃底静脉曲张；高血压3级以上；严重心脏病、高血糖、肾功能不全患者 1.2实验设备 3.0T超导型MR扫描机，0.3T常导磁共振扫描仪配光学导引系统（中国新博医疗技术有限公司），CRYO-HITTM氩氦靶向治疗系统冷冻消融系统（以色列Galil Medical Ltd.公司） 1.3方法 冷冻消融术组、CIK生物治疗组、冷冻消融联合CIK生物治疗组患者分别给予冷冻消融术，CIK生物治疗和冷冻消融联合CIK生物治疗 1.3.1冷冻消融术 患者仰卧于0.3T MRI床上，行术中成像，完全平衡稳态序列（True-FISP）SPGR 3D，快速扫描线圈19～26 s，矢状位和横轴位图像交替使用。将1.47 mm的冷冻探针在光学导航系统实时导引下，选择距皮肤最短路径进针到达肿瘤区域后，依据肿瘤体积决定布针数量，布针满意后，开启冷冻消融系统。冷冻参数采用40%氩气输出功率，冷冻15 min，复温3次，每次1 min，重复两个循环。完成两个冷冻消融循环后，撤出冷冻探针 1.3.2 CIK生物治疗 细胞采集与CIK培养均由我院细胞生物治疗中心完成。采取患者自体静脉血50 ml，进行单核细胞分离，保证50 ml全血分离得到的单个核细胞活力在90%以上，置于37℃下的5%CO2培养箱中培养，24 h后分别加入CD3单克隆抗体、重组人IL-2及重组人IL-1。培养期间定时更换培养液进行微生物检测，第13天检测CD3阳性率90%，CD3/CD860%，且CD3台盼蓝染色计算细胞活力85%；于第14天将CIK细胞生理盐水悬浮细胞注入输液袋。治疗组患者接受2个周期共4个疗程的治疗，每周期2个疗程间隔1 d，2周期间隔14 d。输注结束后分别进行T细胞亚群（包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）检测，治疗前1周、治疗后1个月另行肿瘤标志物CEA水平检测 1.3.3冷冻消融联合CIK生物治疗 在进行冷冻消融术后3 d，进行CIK生物治疗 1.4疗效评价 患者于治疗1个月后复查腹部CT，近期疗效按Recist标准统一评价[4]。完全缓解（complete remission，CR）：所用靶病灶动脉期强化消失；部分缓解（partial remission，PR）：同基线相比，所有靶病灶存活肿瘤最大径总和缩小30%；稳定（stable disease，SD）：病灶缩小未达PR或增加未到进展（progressive disease，PD）；PD病灶存活肿瘤最大径总和增加20%或出现新发病灶。有效率（respone rate，RR，%）=（CR+PR）例数/总例数×100%，疾病控制率（disease concol rate，DCR，%）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。术后随访时间6～12个月 1.5统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P 　　Pan等[11]的研究发现CIK生物治疗明显提高结直肠癌患者的免疫功能，倪明立等[12-13]的报道显示，冷冻消融与化疗存在着协同作用，通过联合生物治疗的免疫细胞被注入体内后，能够激活更多的免疫细胞，显著提高抗肿瘤活性及IFN-γ的分泌，增加CD3+、CD56+和CD3+CD8+细胞的比率，并促进细胞分化[14]，增强细胞毒性及细胞的抗肿瘤能力，增强机体对肿瘤特异性抗体的识别能力，能够更好地杀死全身隐匿的肿瘤细胞，对肿瘤的转移起到一定的控制作用。另外，