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Free template from 基因工程药物 -1 简 介 定义： 用现代基因重组高科技对基因进行克隆，通过重组DNA导入大肠杆菌、酵母或动物细胞成功构建工程菌株或细胞株，在工程菌株、细胞中所表达生产的新型药物包括细胞因子、多肽类激素、溶血栓药物、疫苗、抗体、反RNA及基因治疗药物等等多种难治疾病的基因工程药物. 种类： 激素类及神经递质类药物 细胞因子类药物 酶类药物与凝血因子 基因工程活疫苗 人生长激素释放抑制因子 由个氨基酸残基组成的多肤, 在与之间有一个二 硫键。重组的基因是化学合成的, 两条链各为个 核昔酸, 在载体卜接在乳糖操纵子基因的后面, 结构基因前面的密码被译成甲硫氨酸, 表达产生 的融合蛋白经嗅化氰处理后在此处被切断, 可释 放出生长激素释放抑制因子又称生长抑素。 人胰岛素 重组人胰岛素是第一个经批准而用于 人体的采用基因工程技术生产的药物。 以往治疗糖尿病都用猪或牛胰岛素，用 后有的病人会产生抗体, 影响继续用药 的效果, 偶然还会出现严重的免疫反应。 而重组人胰岛素不存在免疫源性问题。 酶类药物与凝血因子 酶类药物 有些酶类对人体疾病有特异性治疗 价值, 其中最被重视的是能预防和治疗 急性心肌梗死等血栓性疾病的链激 （SK）, 尿激酶(UK),及组织纤溶酶原激活剂(t-PA)。 凝血因子 甲型血友病是缺乏Ⅷ因子所致, 乙型 血友病Ⅸ是缺乏因子所致, 在血友病发病 率中甲型占80%。以往治疗血友病用凝血 因子是从血液中提取的, 血友病人有遭受 病毒等病毒感染的危险、用重组技术来生 产凝血因子将克服血源性产品的缺点。 基因工程活载体疫苗 基因缺失活疫（减法疫苗） 目前这类疫苗中研究最多的是病毒疫苗， 如流感病毒。伪狂犬病毒、单纯孢疹病毒 （HSV）等。 基因工程或载体疫苗（加法疫苗） 基因药物制作基本过程： 上游构建（基因工程）-发酵生产（发酵工 程）-纯化制备 具体如下： 目的基因表达的克隆；构建DNA重组体；构 建工程菌（或细胞）；目的基因表达；外源 基因表达产物的分离分析；除菌、过滤；半 成品检定；成品检定；包装。 特点： 1）分子结构复杂 2）具有种属特异性 3）治疗针对性强、疗效高 4）稳定性差 5）基因稳定性非常重要 6）免疫原性 7）体内半衰期短 8）多效性和网络性效应 9）检验的特殊性 -2 研究现状与发展前景 1.基因工程药物发展历程 1998年美国药学会统计，美国FDA已批准56种生物技术医药产品上市，其中绝大多数为基因工程药物。 欧洲，英、法、德、俄等国在开发研制和生产基因工程药物方面成绩斐然，甚至赶超美国。 2.我国基因工程药物的发展历程 20世纪70年代初开始将DNA重组技术应用到医学上。 第一个批准的我国生产的基因工程药物——重组人干扰素ɑ1b(Rhu IFN ɑ1b),1989年开始申报，1993年批准试生产，也是唯一的独创的一类新药。 “七五”末期到“八五”中期，以仿制为主；90年代以来是我国生物技术产业蓬勃发展的时期。 至2000年，我国已有200多家生物技术公司，其中有20多家生产销售12种基因工程药物。 3.国内外研究现状 国外现状 上市药类种类多，幅面广 研发机制成熟 投资规模大，抗风险能力强 利润大，投资回报率高 国内现状 药品生产多以仿制为主 , 自主开发产品少 1989 年 ,我国科学家成功研制出具有我国 自主知识产权的基因工程一类新药 α1b 干扰 素 ,成为我国批准生产的第一个基因工程药物 , 也是到目前为止惟一一个由我国自主研制成功 的拥有自主知识产权的基因工程一类新药。 同种产品生产厂家过多 新药研发创新的体制尚未形成 医药市场混乱 4.发展趋势 开发针对神经系统、肿瘤、心血管系统、艾滋病及免疫缺陷等重大疾病的多肽、蛋白质和核酸等新生物技术产品。此方面开发重点将主要是干扰素、生长激素与 TPA（组织型纤溶酶原激活剂） 等。 选择一批市场前景好的生物技术产品 及疫苗、诊断用单克隆抗体进行开发,我 国在这方面已有一定基础,开发重点是乙 肝基因疫苗与单克隆抗体诊断试剂。 开发靶向药物—开发抗肿瘤药物 目前治疗肿瘤药物存在一个“敌我不分”的 问题,在杀死癌细胞的同时,也杀死正常细胞。导 向治疗就是针对这个问题提出来的[9]。所谓导 向治疗就是利用抗体寻找靶标,如同导弹的导航 器,把药物准确引入病灶,而不伤及其他组织和细 胞。 研究开发人源化的单克隆抗体 抗体可以对抗各种病原体,亦可作为导 向器,但目前的单克隆抗体多为鼠源抗体, 注入人体后会产生抗体(抗抗体)或激发 免疫反应。目前国外已