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骨质疏松症 (osteoporosis OP)研究的若干进展 中南大学湘雅二医院 代谢内分泌研究所 定 义 低骨量：-1~-2.5 SD PBM 骨质疏松： -2.5 SD PBM 严重骨质疏松：OP + 骨折 特征：BMD ↓ 、微结构紊乱、破坏、 骨质量↓ 、易骨折 基本概念 骨代谢概念（一） 骨代谢概念（二） 骨代谢概念（三）（骨重建分型） 骨代谢概念（四）（骨重建偶联） 骨代谢概念（五）（破骨细胞凋亡的调节） OP的遗传背景 OP的环境因素 地域: 寒带 温带 热带 地理: 地面 地下 太空 (0.5%/mo) 光照时间: 夏 冬 工种: 体力 脑力 运动方式: 过重过久 中等长期 体型: 胖 瘦 矮 高 内分泌因素（循环激素） GH/IGF-1： 线性生长↑ 抑制骨吸收 PTH/PTHrP：成骨 破骨（小） 破骨 成骨（小） CT/catacalcin：抑制OC TH：骨成熟↑ （GH、INS允许） E2/T：抑制OC 1,25(OH)2D3：与小量PTH类似 激活骨重建 皮质醇：骨吸收↑，肠钙吸收↓， 骨形成↓，OPG/OPGL↓ 内分泌因素(细胞因子)（一） IL-1α IL-1β INFα TNFβ IL-6 IL-4 GM-CSF LIF PG TGF EGF IGF BMP FGF PDFG 内分泌因素 (OPG/RANK/RANKL) 骨代谢标志物 PMOP发病机制 骨密度与骨质量 骨密度（BMD）：骨矿量的多少 与骨折阀值间接相关 骨质量：与骨折阀值直接相关 BMD 抗压、抗牵拉、抗扭能力 PBM时，质量最好 诊断程序（一）（骨量减少或骨质疏松的诊断程序 ） 诊断程序（二）（原发性OP的分型） 诊断程序（三）（BMC测量方法的比较） 诊断程序（四）（骨代谢转换率） 发展方向（一）（临床诊断） 骨超声 QMR QCT μCT 发展方向（二）（实验研究） BMD测量的缺点 设备昂贵，难以普及 BMD变化明显晚于骨形态计量和骨生化 标志物 观察抗OP药物疗效，要6月~1年以上 以PBM为诊断标准，个体差异大 不能反映骨基质变化和生物质量 解决途径：QCT、μCT、QMR 有限之分析 重新建立OP的诊断指标 抗OP新药研制 寻找促进OB活性的药物 ADFR疗法 A: activation; D: depress F: free R: repeat 提高个体PBM 牛奶、运动、紫外线等 OP的CNT治疗 防治现状： E2：效果肯定，一致列为一线用线 副作用大 (内膜癌、乳腺癌、阴道流血等) 其他药物：为辅助性、昂贵、副作用多 创新点 国内外均无相同药物或应用报道 克服了单用 E2 或 E2+P 的副作用 填补国内空白 与国际上同类药物比较有价廉、方便、副作用少等优点 改变了替代疗法的传统观念 两药配伍，具有正性交互作用（实验资料） 谢 谢 17β-E2的疗效： 提高生活质量；消除绝经症状 增加BMD；预防骨折 抗心脑血管病（调脂、抗氧化） 有助于预防老年性痴呆 提高疗效、减少副作用方案： 加用孕激素（间断使用，十分不便） 减少用量（无最优处方） 联合持续用药（依从性好，副作用少， 无优化处方） 改用尼尔雌醇（有研究、无新药） CNT处方由来： 30年临床经验 → E+P 合用→ 改用尼尔雌醇→动物实验（配方优化） →临床试用效果好，无明显副作用 选择尼尔雌醇理由： 比 E3 强 230~510 倍（强效） 每周服药一次（长效） 对子宫内膜和乳腺的副作用减弱 保持了良好的调脂作用 加用左炔诺酮理由： 对骨有直接作用 拮抗内膜和乳腺增生 * 廖二元 骨代谢标志物 发展方向与展望 内分泌因素 诊断程序 环境因素 OP与PBM 遗传背景 骨密度与骨质量 骨代谢概念 PMOP发病机制 定义 例：粘多糖病 例：OP 代谢紊乱不明显 代谢紊乱明显 骨畸形明显 骨畸形不明显 病变以骨构塑异常为主 病变以骨重建异常为主 先天性骨病变 先天或后天性骨病变 体质性骨病 代谢性骨病 ? ? 未成熟骨 骨构塑（bone modeling） 骨重建（bone remodeling） 本质 骨生长和代谢过程