《药剂学》课件-第三章 灭菌制剂与无菌制剂2要点.ppt

第二节 注射剂 一、注射剂的概念、分类和特点 （一）注射剂的概念与分类、给药途径 1、概念 ：将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。 2、分类 按分散系统分：溶液型：水针、油性注射剂 混悬型：鱼精蛋白胰岛素 乳浊型：静脉营养乳剂 注射用无菌粉末：青霉素， 阿齐霉素等 3、给药途径 静脉注射(IV)：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用，所用注射剂不得添加抑菌剂。 椎管注射：注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相等，不含微粒，量不超过10ml. 肌肉注射(IM)：剂量1～5ml，刺激性太大的药物不宜使用。 皮下注射(SC)：水溶液为主，剂量1～2ml。 皮内注射(ID)：剂量0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。 其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。 1、特点 药效迅速、作用可靠 适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、首过效应明显、口服吸收差、消化道刺激性强 适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重呕吐 产生局部定位作用 使用不方便、注射疼痛 易交叉污染、安全性差 制备过程复杂、质量要求高、成本高 无针注射释药系统 是采用经皮释药的粉末/液体喷射手持器具，利用高压气体（氦气等)将药物粉末/液滴瞬时加速至750米/秒，经皮肤细胞进入皮内。它可控制释药深度，且可将大分子（如抗原）直接释放至表皮内，而普通针头是难以办到的。 生物喷射公司(Bioject)上市了用于释放小儿人生长激素的无针头给药器，商品名Saizen。 医药家政公司(The medical House PLC)已在销售新颖的Mhi-500胰岛素无针头注射释药系统。 现销售额4亿美元，2010将增至20亿美金。 无针粉末注射剂 （三）热原(Pyrogen) (2).热原的来源及组成： 来源：微生物生长过程的代谢产物 (贮存于外-固膜间，细菌死亡后释出) 组成：蛋白质＋磷脂＋脂多糖→内毒素 　磷脂多糖的基本组成： 璘脂A(LA)、核心多糖(KDO)及O-特性侧链 至热程度：(与菌种差异相关) 　革阴菌＞革阳菌＞球菌＞酵母菌 2.热原的基本性质 (1).耐热性：高常规灭菌不能除去热原 100℃条件：不被破坏 125℃/30min：不完全破坏(热压灭菌不能除去) 180＋℃/3h：可完全破坏 (2).水溶性：可溶于水(亲水性高分子组成) (3).滤过性： 具滤过性：分子量：约10万 φ：1~5nm(病毒范围) (常规滤器无截留；超滤器不完全截留) (4).具被吸附性 活性炭：表面吸附(输液生产常用) 离子交换树脂：交换吸附 (5).不挥发性 可通过(重)蒸餾法除去 须有隔沫装置防止由雾滴进入 (6).其他性质：可被強酸碱及强氧化剂破坏 3.热原污染的途径 (1)注射用水 (2)原辅料 (3)容器.用具.管道与设备等 (4)制备过程与生产环境 (5)输液器具 4.除去热原的方法 〈一〉药液及溶媒中热原的除去 (1).物理吸附法(利用吸附性，指表面吸附) 常用吸附剂：活性炭(或白陶土等) 方法：0.01～0.5%活性炭/煮沸15min 应用：药液中热原的去除 脱色(吸附色素) 注意：药物含量↓ (2).离子交换(树脂)法除去 原理：热原具弱解离性(具负电荷) 常用树脂：强碱型阴树脂＞弱碱型阴树脂 应用：溶媒热原去除(蒸餾前预处理) (不宜药液应用) (3).其他方法：葡聚糖凝胶(分子筛)滤过 超滤法 反渗透法 二〉容器、用具器皿的热原去除(物理、化学法) (1).高温破坏：180℃/2h,250℃/30min (2).酸碱及氧化剂破坏法/重铬酸钾硫酸清洁液浸泡以破坏热原 5.热原的检查(生物检查法) (1).家兔法(C.P.：热原检查法) 动物：家免三只、体重：1.7 ～ 3.0Kg/只 给药及判断：耳静脉给药；按CP檢查法判定 (2).鲎珠法(C.P.：细菌内毒素检查法：判断内毒素限量法) 鲎珠：鲎血的变形细胞 检查原理：0.0001ug/m1热原＋鲎试剂→凝胶反应 特点：简单、迅速、灵敏 可靠性差(假阳性、革阴菌热原敏感) (仅为生产过程的控制，不能代替家兔法) 二、溶剂及附加剂 （一）注射用水： 1.基本概念： 原