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Research Pharmaceutical Engineering—Article 吖啶 – 核定位序列偶联构建的高活性抗菌肽 1,2# 1,2# 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 * Wei Zhang, Xiaoli Yang, Jingjing Song, Xin Zheng, Jianbo Chen, Panpan Ma , 1,2 * Rui Wang 摘要：多重耐药菌的出现迫切需要发现具有新作用机制的抗生 [5] 机制仍然模糊，并且其抗菌作用较差 。 素。在本研究中，笔者将疏水的吖啶分子连接到核定位序列 吖啶(Acr)是一种杂环芳香族分子，具有一定的DNA (NLS)的N末端合成了一种新型的抗菌药物Acr-NLS。为了进 [6] 3 嵌入能力和药物活性 。大量的吖啶衍生物被合成并用 一步提高该试剂的抗菌活性，笔者将两个单体Acr3-NLS分子 作抗菌药物、抗疟药物和抗癌药物[7–10]。吖啶作为抗 通过二硫键连接合成了二聚体(Acr-NLS)。结果显示，与NLS 1917 [10] 3 2 菌药物应用于临床最早出现于 年 。具有强力治 相比，Acr-NLS，特别是(Acr-NLS) ，对革兰阴性菌和革兰阳 疗作用的青霉素类药物的出现，使得吖啶在抗菌治疗中 3 3 2 性菌表现出显著的抗菌活性。随后，其作用机制的研究表明， 黯然失色。然而，随着抗生素耐药性问题的日益严重， Acr -NLS和(Acr-NLS) 可通过细胞膜破坏方式和DNA结合方 [10] 3 3 2 人们重新将目光聚焦在了吖啶类药物上 。 式杀死细菌。作用于细胞膜和细胞内DNA的双靶点抑杀机制可 将小分子药物连接到多肽上已经被证明是一种有 以降低细菌对Acr-NLS和(Acr-NLS) 产生耐药性的风险。总之， 效的策略。该方法具有诸多益处，如增加了药物的水溶 3 3 2 本研究提供了一种新的策略，可用于设计具有双重作用机制的 性，提高了药代动力学，并且可以克服耐药性问题[11, 高效抗菌药物。 12]。在本研究中，笔者通过将吖啶分子连接到NLS 中合 成了一类新型高效的抗菌药物。笔者通过将三个Lys(acri- 关键词：吖啶，核定位序列，共轭连接，抗菌活性，作用机制 dine) NLS N Acr -NLS 。二 分子连接到 序列的 末端合