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马来酸氨氯地平的合成研究
第39卷，第3期 安 徽 化 工 Vo1．39,No3‘ 23 2013年 6月 ANHUICHEMICAL INDUSTRY Jun．2013 马来酸氨氯地平的合成研究 许 峰 ，洪 强，徐 勇，朱仁发，邵国泉 (合肥学院化学与材料工程系，安徽合肥230601) 摘要：以4一2【一(2，5一二甲基吡咯一1一基)乙氧基】乙酰乙酸乙酯、3一氨基丁烯酸甲酯和2一氯苯甲醛为起始原料，经Hantzsch成环、水解、 成盐合成 目标产物，总收率为53．7％。化合物经IR、H—NMR、MS等确证。该方法具有原料易得、操作简便、收率较高、易于工业化生产 等优点。 关键词：马来酸氨氯地平；二氢吡啶；钙离子拮抗剂 ；化学合成 doi：10．3969~．issn．1008-553X．2013．03．007 中图分类号：R972+．3 文献标识码：A 文章编号 ：1008—553X(2013)03—0023—02 1引言 氨氯地平(Amlodipine)是美国辉瑞制药公司(Pfizer) 不足团，因此有效控制生产成本、改进适宜的工艺路线具 开发的新一代用于治疗高血压、心绞痛之类心血管疾病 有现实意义。 的临床药物，它是一种钙离子通道阻滞剂 ”【。该药具有起 本文对现有的合成工艺进行优化，以4一[2一(2，5一二 效时间长、不 良反应少等特点，目前销售额居世界首位， 甲基吡咯一1一基)乙氧基]乙酰乙酸乙酯(2)、3一氨基丁烯 因此开发并降低此药物的生产成本具有较高的研究价 酸甲酯和2一氯苯 甲醛为起始原料 ，三组份一锅法经 值和广阔的市场前景。 Hantzscht4j成环反应合成关键中间体(3)，用盐酸羟胺在 目前国内外有多种合成氨氯地平的途径，但存在原 碱性条件下水解 ，与马来酸成盐制备马来酸氨氯地平， 料来源困难、合成工艺操作复杂和需用到一些危险品等 合成路线见图1。 cH0 O 0 ：=／ I ／＼＼ CI 盐酸羟胺 、 人 0 ． H3c C∞ CH2CH3、 NH2 (2) 。 ／ cH2ocH2cH： H ( 3) ＼ 1 H0o ：＼℃00H H3COO OOCH2CH3 H3COO
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