含量方法.pptVIP

吸收系数 1.空白溶剂，混合辅料干扰。 2.已知杂质不干扰分离。 3.强制降解试验（降解条件尽量和有关物质一致）。 CDE黄晓龙：可接受的标准为：空白对照应无干扰，主成分与各有关物质应能完全分离，分离度不得小于2.0。以二极管阵列检测器进行纯度分析时，主峰的纯度因子应大于980。 物理常数研究 HPLC法-专属性常见操作和要求 * 吸收系数 1.强制降解试验，各破坏样品色谱图，不要和有关物质降解色谱图有明显冲突。 比如：有关物质试验降解5%-10%的杂质，保留时间在主峰之前，那么含量即便浓度降低若干倍，但也应有想匹配杂质量相应，不能杂质未检出。 或者有关物质没有降解，而含量却应为污染或其他因素，反而有很大的色谱峰。 ………… 总之，含量做完试验后，尽快与有关物质对比，查阅。不要最后整理才发现 物理常数研究 HPLC法-专属性-注意事项 * 吸收系数 1.必要的时候，有关物质色谱条件，可做主峰出来后，截断作为含量的色谱条件。含量可以不必再做降解试验。 2.有关物质和含量溶剂（稀释剂）不一样时，溶液稳定性需要分别做，如果溶剂一样，可考虑共用。 物理常数研究 HPLC法-专属性-注意事项 * 吸收系数 物理常数研究 HPLC法-线性 * 结论：在0.040mg/ml~0.238mg/ml浓度范围内，浓度和峰面积呈良好的线性，回归方程为y =2295 x - 123144.6016 ，相关系数为0.9994。 * 吸收系数 试验方法：以供试品溶液浓度做为100%，分别制备50%（60%）、80%、100%、120%、150%（140%）。 要求： 可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.998，Y轴截距应在100％响应值的2％以内，响应因子的相对标准差应不大于2.0%。 物理常数研究 HPLC法-线性常见方法和要求 *  HPLC法-范围 *  HPLC法-范围-操作方法和要求 试验方法：现在是和线性同时进行。 CDE 黄晓龙文章-未提试验方法和如何判断。 CHP，ICH也只有概念，范围，没有具体的试验做法和判断标准 *  HPLC法-耐用性 *  HPLC法-耐用性-试验方法和要求 试验方法：1.柱温改变：室温、标准温度、+2-5℃。 （注意 色谱柱最高耐受温度，药典：不超过60℃）， 2.流速改变：等度条件±0.2ml/min （±0.1） 梯度条件±0.1ml/min （预估） 3.pH改变：±0.2 4.波长改变：±2nm或者（±5nm） 5.流动相比例变化±5%（低比例溶剂） 6.不同厂家或批号色谱柱 …… 建议：选择1.3.6进行试验 *  验证 验证结束？ *  HPLC法-系统适用性？ 建议：进样精密度 * 中国药典格式-含量 *  HPLC法-系统适用性 *  含量-进针问题 含量检验：常见方法有2种 1.对照品和样品各制备2份溶液，分别进2针。（双样双针） 2.对照品和样品各制备2份溶液，2份对照先各进一针，平行后，第二份对照品溶液再进4针，计算RSD≤1.5%，供试品溶液制备2份，各进1针，最后第二分对照品溶液再进1针，6针对照品溶液再计算RSD≤1.5%。计算含量 个人建议使用方法2. 因为能拿出依据。 三批样品测试含量方法1: 16针 方法2:13针 * 容量法-含量 1.理论支持 2.重复性试验-6份样品（条件允许：同时附3份样品的滴定突跃曲线） 3.滴定当量的验证（线性）80%,90%，100%，110%，120%, 4.电位滴定校正颜色 建标准：滴定液通常情况消耗：6-8ml左右 NaOH滴定液22ml左右 * * 闻道有先后，术业有专攻 大家相互学习，共同进步 正因为一些方法学验证项目国家只给了个概念，没有给具体操作方法， 因此各家公司具体做