主要组织相容性复合物. (NXPowe.pptVIP

* * * * * * * * * * 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 pSMAC cSMAC 免疫突触形成模式图 SMAC：supramolecular activation clusters 超分子活化群 LFA1 ICAM1 ICAM1 LFA1 APC T 细胞 CD28 B7 CD8/CD4 Lck/Fyn CD45 PKCθ 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 免疫突触的形成（一） 当抗原呈递细胞（APC）与T细胞扩大接触面，其结合初期于接触面中央区域形成ICAM-1（细胞间黏附分子-1）与LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原-1）等黏附分子的结合，而中央区域外围由TCR（T细胞受体）识别MHC-抗原肽。 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 免疫突触的形成（二） 随后TCR移动到细胞间接触区域的中央，形成中央超分子活化簇（群）（central supramolecular activation cluster，cSMAC ），cSMAC中TCR的分子密度比T细胞膜其它部位的TCR分子高2-3倍；与此同时，原位于中央区域的LFA-1/ICAM-1移向接触区域的外侧，形成外周超分子活化簇（peripheral SMAC，pSMAC）。 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 免疫突触的形成（三） 由于接触区域的稳定，形成稳定的免疫突触超分子结构，另一方面，募集PKC-θ等信号分子，提供了信号分子相互作用的脚手架。免疫突触超分子结构可稳定数小时，大大增加了TCR结合MHC-抗原肽复合物的密度以及TCR对于刺激的敏感性，这一期间产生的信号对于T细胞的完全活化是必需的。 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 APC T APC与T细胞相互作用的电镜图 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性，而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，由此显示二者相互作用中的包容性。 MHC分子对抗原肽识别和提呈的包容性 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 若某种蛋白质缺乏适合这些MHC分子结合的序列基序，该个体将不对这种蛋白质产生免疫应答。 为设计多肽疫苗提供线索。 MHC分子-抗原肽复合物的生物学意义 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学 HLA与临床医学 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 HLA与疾病的相关性 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 谢 谢 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 免疫学 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 直接参与APC对内源性或外源性抗原的处理和加工。 在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中，必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子，才能产生T细胞激活的信号。 MHC具有重要的免疫生物学意义 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 HLA-I类分子由 和 组成，分布于所有有核细胞表面。分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区。 HLA-II类分子由 和 组成的异源二聚体。同样分四个区。仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞。 HLA抗原系统 α链 α链 β2m β链 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 α链 β2m 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 α链 β链 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 MHCI MHCII 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 MHC基因及其产物的极端多样性，造成不同MHC分子结构上的差异，这些差异主要集中于MHC分子的肽结合槽，从而决定了特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性。 MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物，这是保证MHC分子有效提呈抗原的重要前提。 HLA分子-抗原肽复合物 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 肽结合槽 免疫学 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 MHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点 ： 与MHC结