第35章 肾上腺皮质激素类药物幻灯片1.pptVIP

第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 （adrenocortical hormones） ;一. 肾上腺皮质激素概况 二. 糖皮质激素的生物学作用 三. 糖皮质激素的药理作用 四. 糖皮质激素的临床应用 五. 糖皮质激素的不良反应 ;;肾上腺皮质 球状带 盐皮质激素?醛固酮 束状带 糖皮质激素? 氢化可的松 网状带 性激素 肾上腺皮质激素是以上各种激素的总称。 临床常用的皮质激素是?糖皮质激素 。 ; ;分泌有昼夜节律性， 午夜12时血浓度最低 上午8-10时最高，此节律性 受ACTH影响。 ;构效关系;1.90%与血浆蛋白结合,其中80%与 皮质激素转运蛋白(CBG)结合, 肝功能不良时CBG减少，游离型糖皮质激素（GCs）增多。 2.可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 肝功能不全者选用氢化可的松或泼尼松龙; 二、Glucocorticoids 的生物学作??;1. 糖代谢 增加肝糖原、肌糖原合成，升高血糖 机制： ?促进糖原异生 ?减慢葡萄糖的氧化过程 ?减少外周组织用糖;2. 蛋白质代谢 促进蛋白质分解 抑制蛋白质合成－－ 负氮平衡 生长减慢，肌肉消瘦、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓;3. 脂肪代谢（ fat metabolism ） 促进脂肪的分解 脂肪重新分布 －－－向心性肥胖。 激活四肢皮下的脂肪酶;脂肪重新分布，形成向心性肥胖 ;4、水和电解质代谢 较弱的盐皮质激素样作用－－储钠排钾。 增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，－ 利尿作用。;糖皮质激素的生理作用; 三、糖皮质激素的药理作用;1. 抗炎作用;【抗炎作用机制】;;抗炎机制;2.对细胞因子的作用 ①抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF?、 IL-1,-2,-6、 ②抑制粘附分子表达 3.对炎性细胞凋亡的影响 ;2.免疫抑制和抗过敏作用; 3. 抗休克作用; 抗休克机制;糖皮质激素的其它作用;四.糖皮质激素的临床应用;1. 严重感染及炎症 ◇ 原则上限于感染伴明显毒血症或休克者，如毒痢，爆发型流脑、中毒性肺炎、败血症等。 ◇ 目的在于增加机体的耐受性，减轻中毒反应，争取抢救时间。;◇早期应用皮质激素减轻炎症反应，抑制粘连、 瘢痕造成的功能障碍 结脑、心包炎、心瓣膜炎、关节炎、烧伤后瘢痕 对虹膜炎、角膜炎 角膜浑浊和瘢痕粘连发生。;2. 自身免疫性疾病和过敏性疾病;3. 休克 ◇ 感染中毒性休克时，在有效抗菌药物治疗下，可及早期、短程、大量突击使用糖皮质激素，见效后即停药； ◇过敏性休克，皮质激素为次选药，可与首选药肾上腺素合用； ◇低血容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不佳者。;; 6 替代疗法 肾上腺皮质功能减退症脑垂体前叶功能减退肾上腺次全切除术后 小剂量给药，维持生理需要。;【不良反应】;?消化系统并发症 ?诱发或加重感染 ?医源性肾上腺皮质功能亢进 ?心血管系统并发症 ?骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓 ?其他：精神失常 ;;（二）停药反应 1、医源性肾上腺皮质功能不全： ◇ 长期应用，连续给药 减量过快或突然停药 肾上腺皮质功能不全 遭遇严重应激情况 肾上腺危象 ;发生肾上腺危象原因： 垂体分泌ACTH的功能需经3-5个月才恢复； 肾上腺皮质对ACTH起反应功能的恢复约需6-9个月，1-2年 ;糖皮质激素的用法及疗程; 1、糖皮质激素的药理作用及抗炎机制 2、糖皮质??素的临床用途 3、糖皮质激素的不良反应 4、糖皮质激素治疗严重感染或感染性休克 需注意哪些问题？ 5、采用“隔日疗法”的目的