病理生理学课件（石磊）病生 缺血再灌注损伤.pptVIP

同学们好，开始上课了;;目录; 缺血性损伤（ischemia injury ） 各种原因造成组织血液灌流减少而使细胞发生损伤。;临床血流恢复的措施;心脏介入手术;自张式支架;冠脉支架置入前后;; 1 2 3 4h;;简 史;1968年 Ames 脑IRI 1972年 Flore 肾IRI 1978年 Modry 肺IRI 1981年 Greenberg 肠IRI;缺血-再灌注损伤概述;第1节缺血-再灌注损伤 原因和条件;氧反常; 氧反常（oxygen paradox）—用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤反而更趋严重的现象。;第一节 原因与条件;;活性氧生成异常增多 ;㈠ 活性氧的概念与类型; [自由基]指外层轨道上有未配对电子的原子、原 ( free radical) 子团或分子的总称。化学性质非常活 泼，极易与其生成部位的其它物质发生连 锁反应。 ;㈠ 活性氧的概念与类型;脂性自由基;一氧化氮;1998年诺贝尔医学奖获得者伊格纳罗博士;由金属离子催化的反应称Fenton反应，多见于血红蛋白、肌红蛋白、儿茶酚胺等氧化过程中。;活性氧生成 降解;维生素E 维生素A;氧自由基; 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis,ALS) 是一种选择性侵犯上下运动神经元的致命性、进行性神经系统变性疾病。 1993 年美国的两个科研小组发现家族性肌萎缩侧索硬化症与铜锌超氧化物歧化酶(CuZnsuperoxidedis－mutase,SOD1) 基因突变有关 ;（三） 活性氧生成增多的机制;1、线粒体;; 3. 中性粒细胞：呼吸爆发;中性粒细胞：呼吸爆发;（四）活性氧的损伤作用;;1. 膜脂质过氧化;1. 膜脂质过氧化;;蛋白质断裂;;二. 钙超载(calcium overloud);; 1、Na+/Ca2+交换异常→钙超载 2、细胞膜损伤→钙超载 ;IRI;⒈ Na＋/Ca2＋交换异常;⒈ Na＋/Ca2＋交换异常;缺血缺氧→ATP↓→钠泵活性↓→细胞内Na+↑ 再灌注后→供氧供血↑→ATP↑→钠泵被激活 ↓ 激活Na+-Ca2+ 交换蛋白 ↙ ↘ Na+向细胞外转运 Ca2+大量进入细胞 ↓ 钙超载;(2)细胞内H+↑间接激活Na+-Ca2+ 交换蛋白;(3)蛋白激酶C活化间接激活Na+-Ca2+交换蛋白;IRI ;2、细胞膜损伤;IRI;钙超载引起再灌注损伤的机制;IRI;㈠ 再灌注时白细胞激活;黏附分子的释放和表达; (二)中性粒细胞介导的损伤;①释放炎症介质 ②释放多种活性酶 ③白细胞通过“呼吸爆发”产生大量活性氧;IRI的主要发病机制;目前认为;O2?- ;IRI; 再灌注性心律失常;（一）心功能变化;第三节 机体的功能代谢变化;（一）IRI对心功能的影响;心肌缺血性损伤和再灌注损伤 ;㈡ 心肌代谢变化（ATP↓） ①合成底物的缺乏 ②线粒体障碍 ③消耗增加 ;第三节 机体的功能代谢变化;1968年由Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤。 有人提出细胞质内钙聚积及氧自由基导致的 脂质过氧化在迟发性神经元死亡中起重要作用。;脑组织富含磷脂，脂质过氧化是脑损伤的主要特征;脑IRI损伤的变化;三、小肠的IRI; 1972年Flore研究肾缺血-再灌注损伤 表现为线粒体的损伤，导致急性肾小管坏死;进展： 缺血预处理( IPC);进展：缺血后处理（Post-conditioning）;第四节 防治缺血—再灌注 损伤的病理生理基础;本章