病理生理学教学课件 细胞信号转导异常与疾病.pptVIP

;病理生理学（Pathophysiology） 第十章 细胞信号转导异常与疾病 （Abnormal cell signal transduction and disease） ;*;概 念;组 成;基本过程;基本过程;基本过程;膜受体包括;细胞信号转导过程;（二）信号对靶蛋白的调节;（二）信号对靶蛋白的调节;（二）信号对靶蛋白的调节;受体与配体的分离 受体的下调（受体数量↓）：膜受体的内化降解 受体的减敏（受体亲和性↓）：膜受体的脱磷酸化（蛋白磷酸酶作用） G蛋白的失活：GTP酶的水解;G蛋白偶联受体介导的信号转导途径;结 构;G蛋白的活性调控;当G蛋白偶联受体被配体激活后，Gα上的GDP为GTP所取代，这是G蛋白激活的关键步骤。此时G蛋白解离成GTP-Gα和Gβγ两部分，它们可分别与效应蛋白作用，直接改变其功能，如离子通道的开闭；或通过产生第二信使影响细胞的反应。 Gα上的GTP酶水解GTP，终止G蛋白介导的信号转导。此时，Gα与Gβγ又结合成无活性的三聚体。 ;*;*;（一）cAMP-蛋白激酶A途径（cAMP-PKA）;（一）cAMP-蛋白激酶A途径（cAMP-PKA）;（一）cAMP-蛋白激酶A途径（cAMP-PKA）;（一）cAMP-蛋白激酶A途径（cAMP-PKA）;（二）IP3-钙调蛋白激酶途径（IP3-CaMPK）;（三）DG-蛋白激酶C途径（DG-PKC） ;酪氨酸蛋白激酶（Tyrosine protein kinase，TPK）是一类能催化蛋白质酪氨酸磷酸化的蛋白激酶。 共同结构特征是羧基端有典型的TPK结构和自身磷酸化位点。该酶可催化自身或底物的酪氨酸磷酸化，通过蛋白质磷酸化的级联反应传递信息，导致生物效应。 TPK介导的信号转导分受体途径和非受体途经两大类。 ;（一）受体酪氨酸蛋白激酶（RPTK）途径;（一）受体酪氨酸蛋白激酶（RPTK）途径;（一）受体酪氨酸蛋白激酶（RPTK）途径;（二）非受体酪氨酸蛋白激酶途径（Jak-STAT途径）;（二）非受体酪氨酸蛋白激酶途径（Jak-STAT途径）;（二）非受体酪氨酸蛋白激酶途径（Jak-STAT途径）;（二）非受体酪氨酸蛋白激酶途径（Jak-STAT途径）;（二）非受体酪氨酸蛋白激酶途径（Jak-STAT途径）;*;*;配体与死亡受体结合，介导其形成三聚体，通过多种接头蛋白启动： 1.激活凋亡蛋白酶（caspase）引发细胞凋亡通路 2.激活核转录因子KB 启动抑制细胞凋亡通路 ;*;*;*;*;*;概念：细胞内受体（胞浆内），本质上是配体调控的转录因子，在胞浆内启动信号转导并影响基因转录。 类型： 类固醇激素受体家族：糖皮质激素、盐皮质激素、性激素受体等。 ;*;*;概念：细胞内受体（胞核内），本质上是配体调控的转录因子，在核内启动信号转导并影响基因转录。 类型： 甲状腺素受体家族：甲状腺素、维生素D和维A酸受体等。 ;*;*; 近年来研究表明，不同信息分子、不同信号转导途径之间还存在交叉对话（相互调节），从而构成复杂的信号转导网络。;*;疾病时细胞信号转导异常可涉及受体、胞内信号转导分子及转录因子等多个环节 受体异常与疾病 受体病（受体异常症）;概念：因受体的数量、结构或调节功能变化，使之不能介导配体在靶细胞中应有的效应所引起的疾病。 表现 上调---受体数量增多 下调---受体数量减少 增敏---靶细胞对配体刺激的反应性增强或过度 减敏---靶细胞对配体刺激的反应性减弱或消失 ;（一）遗传性受体病;家族性高胆固醇血症（FH） LDL受体合成障碍 LDL受体转运障碍 LDL受体与配体结合障碍 LDL受体内吞缺陷;ADH V2受体合成减少 ADH V2受体敏感性下降;β-甲状腺素受体编码基因突变;（二）自身免疫性受体病;重症肌无力 Ach受体抗体↑;刺激性TSH受体抗体↑——甲亢 抑制性TSH受体抗体↑——甲减;许多疾病过程中，可因配体的含量、PH、磷脂膜环境及细胞合成与分解蛋白质的能力等变化引起受体数量及亲和力的继发性改变。其中有的是损伤性变化，有的是代偿性调节;（一）霍乱 霍乱是由霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病。 霍乱弧菌通过分泌毒性极强的霍乱毒素干扰细胞内信号转导过程。;（一）霍乱;（二）肢端肥大症和巨人症;（二）肢端肥大症和巨人症;（一）NO与IRI （二）NF-кB与炎症 Nuclear factor-kappa B（NF-кB）;*;*;*;（一）非胰岛素依赖性糖尿病 同义词：2型糖尿病 类型 胰岛素受体异常：遗传性、自身免疫性、继发性 胰岛素受体后信号转导异常：PI3K↓、IRS↓;*;*;（二）心肌肥大;（二）心肌肥大;（三）高血压病;（三）高血压病;高血压的细胞信号转导异常;（四）肿瘤;（四）肿