第8章节主要组织相容性复合体及其编码分子.pptVIP

第八章 主要组织相容性复 合体及其编码分子 ; 20世纪初就发现，在不同种属或者同种不同系的动物个体间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥，这是供者与受者组织不相容的反映。后来证明，排斥反应本质上是一种免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为组织相容性抗原。机体内与排斥反应有关的抗原系统多达20种以上，其中能够引起强而迅速排斥反应的称为主要组织相容性抗原，其编码基因是一组紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体。;; 组织相容性抗原(histocompatibility antigen)： 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS)： 能引起较强移植排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)： 编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基因群。 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)： 人类主要组织相容性抗原。 ; 不同种属的哺乳动物其MHC及编码的抗原系统有不同的命名，小鼠为H-2系统，人们则为白细胞抗原系统（Human leukocyto antigen HLA）但它们的组成结构，分布和功能等却很相似。小鼠由于具有繁殖快，易于饲养等特点成为进行MHC研究最重要的动物，迄今对人类MHC的认识在很大程度上也来自对小鼠MHC即H-2复合体的研究。 ; 第一节 MHC结构及其多基因特性 ; 根据编码分子不同分成三类： Ⅰ类基因： K、D、L位点 ---编码Ⅰ类分子的α链 Ⅱ类基因： I位点 I-A亚区 --- 编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链 I-E亚区 --- 编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链 Ⅲ类基因： S区（I区与D区之间）--- 编码C4、C2、B因子等血清补体成分;; 定位：第6号染色体短臂（6p21,3） 分成三类基因区： Ⅰ类基因：经典：B、C、A位点 Ⅱ类基因：经典：DP、DQ、DR位点 Ⅲ类基因： C4、C2、TNF、HSP70等 ;; 第二节 HLA分子结构与功能 一、HLA-Ⅰ???分子的分布、结构和功能 1. 分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。 存在形式： 膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同， 如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经 组织(很少) 。 可溶性：存在于血清、乳汁、尿液、唾液和精液等体液中。 ; 2. 结构： 二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白, Ig超家族成员)： ◆ ?链（重链）： 340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。 胞外区--- ?1、?2功能区，抗原结合部位； ?3功能区，CD8分子结合部位； 跨膜区 胞内区 ◆?2-微球蛋白（ ?2m ）： 分子量12kDa，由15号染色体基因编码。;;;; 3. 生物学功能： （1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞 和肿瘤细胞的杀伤和溶解）； （2）作为CD8+T细胞的识别分子（CD8的配体）； （3）参与胸腺内T 细胞的分化、发育； （4）参与NK 细胞的活化或抑制； （5）诱导同种移植排斥反应。; 二、 HLA-Ⅱ类分子