中心组合设计法优化3_5_二辛酰基氟苷药质体制备工艺_张志荣.pdfVIP

DOI :10.16438/j .0513 -4870.2001.06.014 · 456 · 药学学报 A cta Pharmaceutica Sinica 2001 , 36(6):456-461 中心组合设计法优化 3′, 5′-二辛酰基-氟苷药质体制备工艺 张志荣1 ＊ , 王建新2 , 吕 　剑1 (1 .四川大学药学院 , 四川 成都 610041 ;2 .上海市中药研究所 , 上海 200127) 摘要 :目的 　采用中心组合设计法优化 3′, 5′-二辛 酰基-5-氟 脲嘧啶 脱氧核 苷药质 体的制 备工艺 。 方 法 　以 薄 膜-超声分散法制备药质体 , 以平均粒径 、包封率 、载药量和 综合指标为因 变量 , 对药物与磷 脂的比例 、F-68 浓度和 三 硬脂酸甘油酯浓度 3 个自变量的各个水平进 行二项式拟合 , 效应面法选取较佳工艺条件并进行预 测分析 。 结果 　平 均粒径 、包封率 、载药量和综合指标拟合所???多元二次方程 的复相关 系数分别为 0.9393 , 0.7739 , 0.9801 和 0.8369。 优化条件制备的药质体的平均粒径 、包封率和载药 量分别为 76 nm , 97.49 %和 29.37%。 结论 　中心组 合设计有 应 用简便 、预测性好等优点 , 制备的药质体符合设计要求 。 关键词 :3′, 5′-二辛酰基-5-氟脲嘧啶脱氧核苷 ;药质体 ;中心组 合设计 中图分类号 :TQ 460.6;R943.4　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :0513-4870(2001)06-0456 -06 　　药质体(pharmacosomes , PS)由 Vaizoglu 等[ 1] 性好等优点[ 4-8] 。本文应用 CCD 优化薄膜-超声分 提出 , 是指将药物与类脂物(如卵磷脂 、甘油三酯等) 散法制备 DO-FUdR 的工艺 。 结合或包裹后分散于水中制成 的一种胶体分 散体 系 , 与脂质体 、纳米粒类给药系统相比 , 除具有可生 材 料 与 方 法 物降解 、靶向性的特点外 , 还可以提高生理相容性 、 药物的载药量 , 更好地防止药物泄露 。 主要适合于 　 　药 品 与 试 剂 　3′, 5′-二 辛 酰 基-氟 苷 (DO- 脂溶性药物和亲脂性前体 药物 。 药物制成 PS 后 , FUdR, 自制 , 批号 980711 , 纯度 98.47 %);卵磷脂 可降低单核吞噬系统(M PS)的摄取 , 延长药物在循 (上海油脂一厂 , 注射用);三硬脂酸甘油酯(上海试 [ 2] 环系统的半衰期及药物与靶组织的接触时间 。 剂二厂 , 分析 纯);Pluronic F-68 和 Pluronic F-127 　 　 5-氟 脲 嘧 啶 脱 氧 核 苷 (氟 苷 , 5-fluoro-2′- (Sig ma);Tween-80 和 Tween-20(日本产 , 广州市医 deoxyuridine , FUdR)为嘧啶类抗代 谢药物 , 属 细胞 药公司化玻批发部分装);Dex tran-70(Sigm a);聚乙 周期特异性抗肿瘤药 , 其对肿瘤细胞的抑制作用取 烯醇(北京有机化工厂);猪胆盐(上海化学试剂分装 决于它与肿瘤 细胞的接触时间 。 由于 FUdR 水溶 厂 , 进口分装);十二烷基磺酸钠(上海市计划生育科 性较强 , 体