Notch信号通路_调节动脉粥样硬化中慢性炎症的新通路.pdfVIP

·9320· 中华临床医师杂志(电子版)2013 年 10 月第 7 卷第 20 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),October 15,2013,Vol.7,No.20? ·综述· Notch 信号通路：调节动脉粥样硬化中慢性炎症的新通路 张新杰 李艳波 一、炎症与动脉粥样硬化 二、Notch 信号通路 炎症是机体的一种保护性免疫反应，主要由模式识别受体 Notch 基因首次发现于 1919 年，其突变可造成果蝇翅膀边 （pattern recognition receptors，PRRs）介导。PRRs 可检测到细 缘的一些缺刻（notchs）而命名，在生物物种广泛表达。该信号 胞内感染的微生物，称为病原体相关分子模式（pathogen associated 通路是一个高度保守的信号通路，广泛参与器官、组织及细胞 molecule patterns，PAMPs）。最近的研究表明 PRRs 也负责识 的发育分化[5]。它由 Notch 受体、配体、细胞内效应分子、调 别受损细胞释放的内源性分子，如活性氧簇（reactive oxygen 节分子及其他的效应物等组成。在哺乳动物中，Notch 受体由 4 species，ROS）等，称为损伤相关分子模式（damage associated 个不同的基因编码，即 Notch1～4，是高度保守的膜结合受体； molecule Patterns，DAMPS）。到目前为止，已经确定的 PRRs Notch 配体由 5 个不同的基因编码，分别为 Jagged1，2，Delta-like 有四种，包括 C 型凝集素受体（C-lectin receptors，CLRs）， 1，3 和 4。Notch 信号通路的经典活化过程为：无活性的 Notch Toll 样受体（Toll-like receptors ， TLRs ），RIG-Ⅰ样受体 前体在 furin 样转化酶的作用下于 s1 位点发生裂解，产生的胞 （RIG-Ⅰ-like receptors，RLRs）和 NOD 样受体（NOD-like receptors， 外区和跨膜区以二硫键相接而形成 Notch 受体。当其与配体结 NLRs）[1]。这些受体主要表达于巨噬细胞、树突状细胞等免疫 合后，在 TNF-α-转化酶（TNF-α-converting enzyme，TACE）的 细胞，它们在非典型免疫细胞也表达，如血管内皮细胞、平滑 作用下，在 s2 位点裂解为 2 个片段。c 端裂解产物进一步在跨 肌细胞等。在许多疾病，包括动脉粥样硬化（artherosclerosis， 膜区 s3 位点发生裂变，经 c-分泌酶（c-secrete enzymes，cse） AS）、PAMPs 和 DAMPS 协同诱导炎症反应[2]。? 水解释放细胞内片段（notch intracellular domain，NICD）进入 AS 是一种多病因疾病，危险因素包括：血脂异常，高血压，