35章 喹诺酮类.ppt

第三十五章 人工合成抗菌药 ;目 录;第一节 喹诺酮类药物;一、分类：;第一节 喹诺酮类药物;氟喹诺酮类的共同抗菌特点;广谱杀菌药 G-、 G+、绿脓、结核、支原体、衣原体、 军团菌、厌氧菌等;[抗菌作用机制] 喹诺酮类药物的靶酶为细菌的DNA回旋酶及拓朴异构酶Ⅳ。 喹诺酮类药物选择性的抑制DNA回旋酶的A亚单位的切割及封口活性 同时阻断拓朴异构酶Ⅳ的解旋活性，阻碍细菌DNA复制\转录\合成而导致细菌死亡 ;;;; 2.拓扑异构酶Ⅳ是喹诺酮类 抗G+菌的重要靶点。拓扑异构酶 Ⅳ具有解环活性。喹诺酮类通过 对拓扑异构酶Ⅳ的抑制作用，干 扰细菌DNA复制。;2.与拓扑异构酶IV G(+) ;1.基因突变—A亚基与药亲和力↓;［喹诺酮类共性］ １．抗菌谱广:尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用。 ２．口服吸收好，体内分布广：部分品种可静脉给药；体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，大多为3～7小时以上。血浆蛋白结合率低（14%～30%），多数经尿排泄，尿中浓度高 ，部分在肝脏代谢 ３．不良反应少，耐受性良好：不良反应少（5%～10%），大多轻微，常见的有恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕。偶有抽搐精神症状，停药可消退。 ４．适于敏感菌所致各种感染：适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎，淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染 ;二、各种常用喹诺酮类 第一代　萘啶酸（肠杆菌科） 第二代　吡哌酸（肠杆菌科＋绿脓杆菌） 第三代　诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等 第四代 巴洛沙星、普卢利沙星等;诺氟沙星（氟哌酸） 是第一个氟喹诺酮类药，抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰阳性和阴性菌包括绿脓杆菌均有良好抗菌活性，明显优于吡哌酸。口服吸收约35%～45%；易受食物影响，空腹比饭后服药的血浓度高2～3倍，血浆蛋白结合率为14%，体内分布广，组织浓度高，药物消除半衰期为3～4小时。主要用于尿路及肠道感染。 抗菌谱广，抗菌作用强。 主要用于胃肠道、泌尿道感染。;依诺沙星（氟啶酸） 与诺氟沙星相似，对金葡球菌作用强于诺氟沙星，体内抗菌作用强于诺氟沙星2－9倍，有较强的酶抑制作用，致严重不良反应，仅用于治疗淋病、泌尿道感染、肺部感染等。 ;培氟沙星（甲氟哌酸） 口服吸收好，生物利用度90％－100％，体内分布广泛，可通过炎症脑膜进入脑脊液，主要在肝中代谢，对葡萄球菌包括甲氧西林耐药株有较好的活性。;氧氟沙星（氟嗪酸） 又名氟嗪酸，抗菌活性强，对革兰阳性菌（包括甲氧西林耐药金葡菌，MRSA）革兰阴性菌包括绿脓杆菌均有较强作用；对肺炎支原体，奈瑟菌病，厌氧菌及结核杆菌也有一定活性。口服吸收快而完全，血药浓度高而持久，血浆消除半衰期为5～7小时，药物体内分布广，尤以痰中浓度较高，70%～90%药物经肾排泄，48小时尿中药物浓度仍可达到对敏感菌的杀菌水平，胆汁中药物浓度约为血药浓度的7倍左右。 痰中、胆汁中浓度高，抗菌作用强。 可用于胆道感染、呼吸道感染。 ;左氧氟沙星 为氧氟沙星的左旋异构体，抗菌活性明显强于氧氟沙星，不良反应小。 尿中浓度高，抗菌作用强。 可用于泌尿道、呼吸道、盆腔、腹腔、皮肤、耳鼻喉口腔感染、外科手术感染的预防。;环丙沙星 又名环丙氟哌酸，抗菌谱广，体外抗菌活性为目前在临床应用喹诺酮类中最强，对耐药绿脓杆菌，MRSA，产青霉素酶淋球菌、产酶流感杆菌等均有良效，对肺炎军团菌及弯曲菌亦有效，一些对氨基甙类、第三代头孢菌素等耐药的革兰阴性和阳性菌对本品仍然敏感。口服后本品生物利用度为38%～60%，血浓度较低，静脉滴注可弥补此缺点。半衰期为3.3～5.8小时，药物吸收后体内分布广泛。 体外抗菌活性最强 抗菌谱广，对一些耐药G+、G-菌亦敏感;司帕沙星 抗菌谱广，口服吸收后在组织内浓度高，抗菌活性强，对革兰氏阳性菌活性明显优于环丙沙星。对革兰氏阴性菌、支原体、衣原体、厌氧菌、结核分支杆菌作用也较强。8％患者有光毒性 对青霉素、头孢菌素耐药的肺炎链球菌仍有效。;三、应用注意事项 　　1.对幼年动物可引起软骨组织损害，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。药物可分泌于乳汁，乳妇应用时应停止哺乳。 　　2.可引起中枢神经系统不良反应，不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。 　　3.可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中代谢，使上述药物浓度升高引起不良反应。产生上述相互作用最显著者为依诺沙星、其次为环丙沙星与培氟沙星，氧氟沙星无明显影响。因此应避免与有相互作用的药物合用，如有指征合用时，应对有关药物进行必要的监测