2药物对机体的作用.ppt

第二章 药物对机体的作用 ——药效学 ;第二章 药物对机体的作用——药效学 ;(二)药物效应的基本表现;（三）药物作用的方式;二、药物作用的选择性和两重性 ;3. 照理讲，临床用药应尽可能用选择性高的药物，但在有多种病因或诊断未明时，有时应用选择性低的药物，反而显得有利。如对一些广谱抗生素或广谱抗寄生虫药，虽然选择性较低，但抗菌谱或抗虫谱广是其优点。 ;（二）药物作用的两重性;;2. 不良反应 （untoward reaction or adverse reaction）： ;口干; 副作用产生的原因是药物的选择性低，作用范围广，治疗时利用了其中一种或二种作用，其他作用则成为副作用。但随着治疗目的的不同，副作用有时可成为治疗作用。 由于副作用是用治疗量时出现，通常是难以避免的。这可事先向病人讲清楚，以免误认为病情加重。有些药物的副作用可设法纠正，如用麻黄碱治疗支气管哮喘时有中枢神经兴奋作用；可引起病人失眠，若同时服用催眠药可纠正。;;毒性反应对病人的危害性较大，在性质上和程度上也与副作用不同。毒性反应的表现主要是对中枢神经系统、消化系统、血液及循环系统，以及肝、肾功能等方面造成功能性或器质性的损害，甚至危及生命。每个药物都可出现其特定的中毒症状。通常，药物的毒性反应是可预期的。如损害造血系统或肝、肾功能的药物，应定时检验有关血液和尿液等的生化指标。在临床用药时，应注意掌握用药的剂量和间隔时间，必要时应停药或改用其他药物。 ;（3）变态反应（allergy reaction）：机体受药物刺激，发生异常的免疫反应，而引起生理功能的障碍或组织损伤，称变态反应。通常分为四种类型，见表2－1。 ;表2-1 变态反应的分型;发生特点：;;（5） 特异质反应： 与遗传有关，反应性质可能与常人不同，不可预期。 （6）反跳现象：停药后，原有病情加重的现象。;（7）后遗效应(residual effect)：指停药后血药浓度虽已降至最低有效浓度以下，但仍残存生物效应，称后遗效应。 如服用长时间作用的巴比妥类催眠药后，次晨仍有困倦、头昏、乏力等后遗作用。少数药物如大剂量应用呋喃苯胺酸、链霉素等，偶可引起永久性耳聋。 ;（8）致畸作用(teratogenesis)：有些药物能影响胚胎的正常发育而引起畸胎，称致畸作用。 如沙利度胺刚上市时被认为毒性小，较安全，在西欧曾广泛用于妇女的早期妊娠反应，几年后发现孕妇用此药后常分娩畸形胎儿，致使四肢短小。目前认为胎儿在开始发育的最初3个月内，有丝分裂处于活跃阶段，胚胎发育分化很快，最易受药物的影响，故在怀孕的头三个月内用药应特别谨慎。除非迫切需要，一般以不用药物为宜。 致畸胎与致癌、致突变合称三致反应，均属于慢性毒性范畴。;治疗作用和不良反应;;三、药物的构效关系与量效关系 ;图3-14 量反应的量效关系;1、量反应的量-效关系曲线;出现中毒症状的最小剂量称最小中毒量。 常用治疗量：应比最小有效量大，而比最小中毒量小得多，并规定不得超过极量，以保证药物作用的可靠性和安全性。;增加剂量，可产生最大效应 达最大效应后增加剂量不再增强效应;;试比较同类药物的效能和效价;效能：A≈C≈DB 效价强度：BACD;质反应：(quantal response)观察的药理效应是用阳性或阴性表示：如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等出现，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量这种反应类型称质反应。 质反应的量-效曲线：是以对数剂量为横坐标，反应率为纵坐标，得到一条对称的S型曲线。通过该曲线可求得50%反应的剂量，根据所采用的指标不同，可分别称半数有效量ED50，或半数致死量LD50。 半数有效量（ED50）：能使群体动物中有半数动物出现某一阳性反应的剂量。 半数致死量（LD50）：引起半数动物死亡的剂量;治疗指数、安全范围、安全界限 治疗指数TI(therapeutic index) 是一个常用的数值，可用它来估计药物的安全性，此数值越大越安全。 TI =LD50/ED50 安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的距离。距离愈大愈安全。 安全界限=(LD1-ED99)/ED99 x 100% ;（二）构效关系;3.根据化学构造和效应的关系 将药物分为;1.苷元：是强心苷作用的关键部位 ①C3位β–羟基必与糖结合，若脱掉糖，则失效 ②C14位β–羟基（强心必需) ③C17位β–不饱和内酯环（打开，被饱和失效） ;四：药物作用机制;第二节 受体理论;1878年英国药理学家