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免疫球蛋白Immunoglobulin 学习内容 免疫球蛋白的结构 免疫球蛋白的功能 免疫球蛋白的特性 免疫球蛋白的制备 免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig) 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白. 分泌型：存在于体液中，具有抗体的各种功能 膜型：B细胞膜上的抗原受体 免疫球蛋白的结构 STRUCTURE OF ANTIBODIES 基本结构（一级结构） 功 能 区（二级结构） 附属成分（附属结构） 酶解片段（酶解结构） 一、 基本结构 两条相同的重链和两条相同的轻链连接而成的四肽结构。 1.重链和轻链 2.可变区和恒定区 3.铰链区 1.重链和轻链 重链 (Heavy chain,H) 分子量较大，450－500aa 据恒定区氨基酸的组成和排列顺序的不同，可分为5类(同种型) 不同的同种型有不同的特征 免疫球蛋白分类（class） IgG - Gamma (γ) heavy chain IgM - Mu (μ) heavy chain IgA - Alpha (α) heavy chain IgD - Delta (δ) heavy chain IgE - Epsilon (ε ) heavy chain 2.可变区和恒定区 恒定区(constant region, C区） 3. 铰链区(hinge region) IgG,IgA,IgD具有； 位于CH1和CH2之间； 富含脯氨酸，易弯曲，利于与抗原表位的结合； 易水解（木瓜蛋白酶等）。 二、二级结构 Ig分子的肽链上折叠形成的球形的有功能的结构域（domain）,约110个aa组成。 多条?股形成两个反向平行的?片层，中间由二硫键垂直连接，?桶状（?－barrel)或?三明治（?－sandwich) 。 折叠方式： ?－折叠 （?－fold) 三、附属结构 J链（joining chain） 浆细胞合成的，富含半胱氨酸的，连接单体成多聚体的肽链。 分泌片(secretory piece, SP) 粘膜上皮细胞合成的非共价结合于IgA并起转运保护作用的含糖肽链。 四、酶解片段 酶 木瓜蛋白酶（papain) 胃蛋白酶(pepsin) 片段 抗原结合片段(fragment antigen binding, Fab) 可结晶片段(fragment crystallizable, Fc) 1. 木瓜蛋白酶（papain）的酶解片段 部位：重链铰链区二硫键连接的近N端 片段：两个Fab段，一个Fc 功能：Fab能结合抗原，但不凝集或沉淀 Fc可与细胞上的受体结合 ? 部位：重链铰链区二硫键连接的近C端 片段：一个F(ab’)2段，pFc’ 功能： F(ab’)2段能结合抗原，可凝集或沉淀; pFc’无生物活性 免疫球蛋白的类型 重链 类(class)：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 轻链 型(type)：κ和λ型 亚类和亚型 根据铰链区氨基酸的组成和重链二硫键的数目及位置的不同，Ig可分为不同亚类(subclass) IgG: IgG1-IgG4 IgA: IgA1和IgA2 据?链恒定区个别氨基酸的差异，可分不同亚型(subtype)，如?1-4 1，外源因素所致的异质性 —--免疫球蛋白的多样性 外源性抗原种类、数目繁多; 天然抗原分子结构复杂，含有多个抗原表位; Ig的多样性是机体对抗原的精确应答. 免疫球蛋白的功能 1.中和作用 2.激活补体 3.调理作用：促吞噬 4.ADCC：促杀伤 5.介导I型超敏反应 6.通过胎盘：IgG 激活补体:IgM,IgG 结合Fc段受体 结合FcR，介导多种生物学效应： 中性粒细胞，巨噬细胞?调理作用 NK细胞?ADCC 肥大/嗜碱性粒细胞?I型超敏反应 1，调理作用(opsonization) 抗体，补体促进吞噬细胞的吞噬功能 通过IgFc段与中性粒、巨噬细胞上的FcR结合 2，抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC 3， IgE: 介导I型超敏反应 各类Ig的特性与功能 IgG 含量最多,80% 亲和力高活化补体 中和毒素，抗感染，“主力军” 通过胎盘 调理吞噬,ADCC 结合SPA，抗体纯化 IgA 主要存在形式： sIgA 血清型：单体 sIgA介导局部粘膜免疫“边防军” 母乳中具有SIgA,自然被动免疫 IgM 分子量最大 血清中：五聚体 最早出现，“前头部队” 天然血型抗体 膜型IgM是BCR主要成分 IgD 血液中含量低 功能未知 3 B细胞成熟的标志