王凯.doc-山东大学齐鲁医院.doc

一、项目名称 DNA甲基化生物标志物在乙型肝炎相关疾病分子诊断中的应用0篇，其中被SCI收录37篇。课题组多次举办国家级继续医学教育培训班，在广州、长春、南京等国内共10家大型医院应用并形成相关理论和相关技术，用于指导临床实践收到广泛的社会效益。 对照山东省科学技术奖授奖条件，推荐该项目申报2016年度山东省科学技术进步奖一等奖。 五、项目简介 由乙型肝炎病毒感染引起的慢性肝病仍是危害我国人民健康和生命的公共卫生问题。乙型肝炎一旦慢性化后，随着时间的推移，常伴随发生肝纤维化，10％-20％可发展为肝硬化，部分转变为肝衰竭，1％-5％可演变为肝癌而危及生命。研究表明，甲基化检测在疾病早期诊断和预后预测方面。目前，国内外尚缺乏DNA甲基化标志物乙型肝炎相关疾病诊断和临床预警的研究。自2008年10月起，本项目检测，建立了以DNA甲基化分子标志物为基础的肝衰竭评估体系开发了与肝衰竭预后诊断密切相关的甲基化诊断试剂盒，。 本成果的主要科技创新如下：本项目在国内外核心期刊共发表论文篇，其中被SCI收录篇，代表性成果发表在Alimentary Pharmacology Therapeutics、Medicine等2区以上杂志，获得国家发明专利2项，申报国家发明专利2项，具有自主知识产权有6篇次会议论文在国际会议交流，10篇次会议论文在全国会议交流。课题组多次举办国家级继续医学教育培训班，主办山东省省级传染病学临床学术大会次，已有近100余名医护人员从中受益。本研究成果主要适合应用于慢性乙型肝炎患者中疾病进展中肝衰竭和原发性肝癌的诊断和预后评估，社会效益显著。 J Clin Immunol杂志的论文“Implication of Th17 and Th1 cells in patients with chronic active hepatitis B”，在国内外较早的阐明了慢性乙型肝炎免疫激活期的Th17细胞功能的变化，受到本专业内广泛重视和引用，目前已经被引总频次63次，相继被领域内权威杂志Gastroenterology(IF=16.716),Hepatology(IF=11.055), Journal of Hepatoloy (IF=11.336), Plos Pathogens(IF=7.562)和免疫学权威杂志Journal of Immunology(IF=4.922)等多次引用；发表在2013年度Antiviral Research杂志的论文“IL-17A but not IL22 Suppresses the Replication of Hepatitis B Virus mediated by over-expression of MxA and OAS mRNA in the HepG2.2.15 cell line”，主要发现了两类Th17细胞因子IL-17和IL-22的不同生物学作用，对药物治疗靶点的选择具有重要意义，被引总频次10次，2014年度被国际权威杂志Nature Reviews Drug Discovery（IF=41.908）Exportin 4 gene expression and DNA promoter methylation status in chronic hepatitis B virus infection”，发现了EPO4基因参与乙型肝炎感染的疾病进程，也被国际权威杂志Seminars in Cancer Biology（IF=9.330））慢性乙型肝炎患者中疾病进展中肝衰竭和原发性肝癌的诊断和预后评估慢性乙型肝炎患者中疾病进展中肝衰竭和原发性肝癌的诊断和预后评估， 1 预测重型肝炎病情基因甲基化状态检测试剂盒 国家发明专利 王凯，王丽媛，张建军，戚丽，范晓鹏，范玉琛，韩婕 山东大学齐鲁医院 201110001339.X 2013-10 中国 2 重型肝炎相关基因启动子甲基化状态检测的方法及试剂盒 国家发明专利 王凯、张建军、王丽媛、李涛、范玉琛、韩婕2010105898268 2013-04 中国 3 肝衰竭预后的GSTM3基因甲基化定量检测法及试剂盒 国家发明专利 王凯、王丽媛、赵静、高帅、孙丰凯、范玉琛2013103464836 2013-08 中国 4 预测肝衰竭预后的GSTP1甲基化定量检测法及试剂盒 国家发明专利 王凯、赵静、王丽媛、孙丰凯、高帅、范玉琛、范晓鹏2014100347977 2014-01 中国 九、主要完成人情况表 1、姓名：王凯 排名：1/12 技术职称： 教授，主任医师 工作单位：山东大学 对本项目技术创造性贡献：在该项目中主要负责课题设计、项目的组织、协调、实施，对创新点1、2、3、4均