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012白介素6与呼吸系统疾病 麦麦提艾力·图尔贡 临床2014-5班 201407100301541 摘要白介素6 是一种具有广泛生物学活性的多功能细胞因子, 对维持机体生理平衡具有十分重要的作用, 其合成和分泌的异常与多种疾病有关。本文概述其近年研究情况及其在呼吸系统疾病中的 变化和临床意义。 白介素6 ( I L一6) 是近10 年发现的一种多功能细胞因子, 具有广泛的生物学活性, 在机体免疫应答、炎症反应、造血调控和肿瘤免疫中起重要作用, 并与其它细胞因子相互协调, 共同构成复杂的细胞因子网络。它的失调的产生与多种临床疾病有关。本文就I L一6 近年研究情况及其与呼吸系统疾病的关系作一综述。 1 IL 一6 的结构、生物合成及其调控多种细胞(包括免疫和非免疫细胞) 均可产生I L一6 , 其基因由5 个外显子和4 个内显子组成。人初合成的I L一6 是含2 12 个氨基酸的I L一6的前体蛋白, 当去掉一段含28 个氨基酸的信号序列后, 剩余部分经N一和O一端糖基化便成为成熟的I L一6。人和小鼠I L一6 的结构在。D N A 水 平有6 5% 同源性, 在蛋白质水平有42 纬同源性。它的产生受诸多因素调控。如病毒、脂多糖( L P S )、某些细胞因子( T N F、I L 一1、I F N一了等)均可诱导某类细胞I L一6 的产生, 而糖皮质激素 则明显抑制IL一6 的产生。目前I L一6 基因表达调控的机制尚不清楚, 现有资料表明至少有两条信号转导通路可触发IL一6 基因表达, 一条依赖蛋白激酶C (P K C ) 途径, 一条依赖腺昔酸环化酶途径。在I L一6 基因5端启动子区域含有3个功能调控部分, 分别为。AMP应答部分、糖皮质激素应答部分( GRE ) 和多因子应答部分( MRE)。AMP、糖皮质激素和其它因素( 如IL一1、TNF一。等) 可分别通过这3 个部分来调控IL一6 基因的表达。2 I L一6 的生物学活性2.1 免疫作用I L一6 可诱导B 细胞的增殖和分化, 是B 细胞产生抗体所必需的因子之一。IL一6 还可激活T 细胞, 能诱导细胞毒T 淋巴细胞的增殖和分化, 增强粒细胞抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。它还可通过I L一2 加强自然杀伤( N K ) 细胞的细胞毒活性和以非I L一2 依赖方式诱导N K 的增殖`幻。2.2 炎症与急性期反应在炎症与应激反应时,IL一6 可诱导肝脏产生多种急性期蛋白质3 , 是急性期反应物合成的重要介质。它还是一种内源性致热原。另一种观点认为,I L一6 是一种IL一l p 和T N F一。的反调控/ 杭炎细胞因子, 具有抑制炎症反应作用 2.3 造血功能IL一6 可维持造血细胞的活性, 在体外它与IL一3 协同作用可加强人和小鼠原始造血干细胞的增殖和分化。在灵长类和小鼠IL 一6 能诱导血小板形成, 这和它可促进巨核细胞的成熟和增殖相关。另外I L一6 还可诱导某些人或鼠骨髓白血病细胞株的分化。 2.4 抗肿瘤作用IL一6 可抑制某些肿瘤细胞的生长, 在体外对人乳腺癌和肾癌细胞株M C F一7、T 4 7 D、S K B R一3、Z R一7 5 一l 有剂量依赖性生长抑制作用, 能抑制卵巢癌细胞株O V C A R 一3 的克隆的形成和生长 , 而抗I L一6的单克隆抗体则可阻断其抑瘤活性。IL一6 在动物体内也表现了抗肿瘤作用, 对接种M C A-105 、1 0 6、2 0 3 或M C 一3 5 癌细胞株的小鼠, 给予腹腔内注射lL一6 , 确实抑制了转移灶形成闭。 2.5 其它作用IL一6 作为一种内分泌细胞因子, 可影响内分泌组织的功能幻。另外它还有促神经细胞分化等作用。3 几一6 与呼吸系统疾病 3.1 结节病结节病是一种系统性肉芽肿性疾病, 其病因仍不明。激活的T 细胞和肺泡巨噬细胞( A M ) 在其发病机制和维持其活动性方面起重要作用。tSeffen 发现结节病患者其A M分泌I L一6 明显增加, 并与疾病的活动性相关(10 , 。Sahahsi也报道结节病患者其A M 培养上清液中I L一6 含量明显高于对照组, 且与支气管肺泡灌洗液( B A L F ) 中C D 4 / C D S 比值有明显相关性, 外周血单核细胞I L一6 的分泌与A M的I L 一6 的分泌也有相关性1J。这些均提示I L-6 可能在结节病的发病机制中起重要作用。目前认为它可能主要通过激活T 细胞, 导致T 细胞增殖而引发一系列免疫和炎性反应从而参与该病的形成和发展。另外它还通过激活AM, 释放多种细胞因子而参与炎症过程。 3.2 特发性肺纤维化特发性肺纤维化( IP F ) 是一种病因不明的疾病, 以肺间质纤维化为其特征。Lesu