生物药剂学-长沙医学院.doc

前 言 本教材是在长沙医学院药学系领导下，由药剂学教研室组织编写，作为全国高等学校教材《生物药剂学与药物动力学》的配套实验教材，充分结合了本系教与学的实际情况，供药学专业教学使用。 实验课是生物药剂学与药物动力学课程中必不可少的重要的实践环节，通过实验，使课堂中讲授的重要理论和概念得到验证、巩固和充实，并适当地扩大知识面，加深学生对课堂教学内容的理解，掌握生物药剂学与药物动力学实验的设计及数据的处理方法，掌握实验方法在医药学相关领域的应用，掌握专业实验技能，培养学生独立思考和独立工作能力以及科学的工作态度和习惯。 一、实验方式与基本要求 1．由指导教师讲皆实验的基本原理、要求、实验目的，注意事项及主要设备的操作方法； 2．实验小组人数为3～5人，由学生独立操作完成实验。 3．学生完成规定的实验内容后，所记录的现象和数据、使用的仪器和负责的清洁工作，经指导教师检查，符合要求，方可离开实验室。 4．教学实验除验证课堂理论外，并要求掌握相关实验仪器的工作原理和使用方法。 二、实验报告 1．实验报告应包括：实验目的、实验内容、实验原始记录、结果、结论、讨论等部分的内容； 2．每个实验的实验报告应于实验结束后第三天，交实验指导老师处批改； 3．实验结束时，实验报告中的原始记录应由指导教师检查并签字。 三、考核与报告 1．实验完成后，由学生将实验过程、原理、目的及实验结果整理成报告。 2．指导教师对每个实验报告进行批改、评分。 3．每次实验成绩的平均成绩记为实验考试成绩，不进行实验考试。实 验成绩占总评成绩的20％。实验一 磺胺嘧啶在体小肠吸收实验 一、实验 1.掌握大鼠在体肠管泵循环法研究吸收的实验方法。 2.掌握药物肠管吸收的机理和计算吸收速度常数(ka)、吸收半衰期(t1/2（a）)的方法。 二、实验原理 药物消化道吸收实验方法可分为体外法(in vitro)、在体法(in situ)和体内法(in vivo)等。在体法由于不切断血管和神经，药物透过上皮细胞后即被血液运走，能避免胃内容物排出及消化道固有运动等的生理影响，对溶解药物是一种较好的研究吸收的方法。但本法一般只限于溶解状态药物，并有可能将其他因素引起药物浓度的变化误作为吸收。 消化道药物吸收的主要方式为被动扩散。药物服用后，胃肠液中高浓度的药物向细胞内透过，又以相似的方式扩散转运到血液中。这种形式的吸收不消耗能量，其透过速度与膜两侧的浓度差成正比，可用下式表示： （1） 式中为分子型药物的透过速度；D为药物在膜内的扩散系数；k为药物在膜／水溶液中的分配系数；S为药物扩散的表面积；CGI为消化道内药物浓度；Cp为血液中药物浓度；h为膜的厚度。令Dk＝P，则P为透过常数。 一般药物进入循环系统后立即转运至全身各个部位，故药物在吸收部位循环液中的浓度相当低，与胃肠液中药物浓度相比，可忽略不计。若设，式(1)可简化为： （2） 式(2)说明药物透过速度属于表观一级速度过程。以消化液中药物量的变化率dX/dt表示透过速度，则： （3） 上式积分后两边取常用对数，变为： （4） 以小肠内剩余药量的对数lgX对取样时间t作图，可得一条直线，从直线的斜率可求得吸收速度常数ka，其吸收半衰期t1/2（a）为： （5） 在小肠吸收过程中，药物被吸收的同时水分也被吸收，使供试液体积不断减少，所以不能用直接测定药物浓度的方法计算剩余药量。由于酚红不能被小肠吸收，因此可向供试液中加入一定量的酚红，在间隔一定时间测药物浓度的同时，也测定的浓度，由酚红浓度先计算出不同时间供试液的体积，再根据测定药物的浓度，就可以求出不同时间小肠中剩余的药量或被吸收的药量。 三、1．恒流泵、紫外分光光度计、分析天平、恒温水浴、红外线灯、玻璃插管、移液管、锥形瓶、烧杯、注射器，眼科剪刀，眼科镊子，普通中号镊子，小剪刀，手术刀片等。．0.1％NaNO2溶液、0.5％氨基磺酸铵(NH2SO3NH4)溶液、0.1％二盐酸萘基乙二胺溶液、1mol/L盐酸、0.2mol/LNaOH、生理盐水、Krebs—Ringer试剂(pH7.4) 、1％戊巴比妥钠溶液。．， 四、实验．供试液与酚红液的配制 (1)供试液：精密称取磺胺嘧啶(SD)20mg、酚红20mg于1000m1容量瓶中，加Krebs-Ringer试剂定容，摇匀。 (2)酚红液：精密称取酚红20mg于1000m1容量瓶中，加Krebs-Ringer试剂定容，摇匀。 ．循环实