第三篇中枢神经及传入神经药理学.ppt

第15章抗癫痫和抗惊厥药 抗癫痫药 癫痫的分型 苯妥英（pheytoin） 也称大仑丁（dilantin） ② 抑制神经元的快速灭活型（T型） Ca2+ 通道，Ca2+ 内流↓， 膜兴奋性↓， 同样具有频率依赖性。 较大剂量：抑制 K+外流，延长 APD 和 ERP。 2.增强 GABA 功能 高浓度时抑制神 经末梢对 GABA 的摄取，使CI-内流↑， 膜电位超极化，抑制高频放电的发生和 扩散。 〔体内过程〕 1. 吸收 口服吸收慢且不规则，不同 制剂的F显著不同，个体差大。 2. 分布 血浆蛋白结合率约 90% 3. 消除 经肝药酶代谢为无活性的代 谢产物排出，是肝药酶诱导剂。消除方 式与血药浓度有关：低于10μg/ml为一级 动力学消除，高于此浓度则按0级动力学 消除。 〔应用〕 1.抗癫痫 治疗大发作和局限性发 作，对小发作无效。 2.治疗三叉神经痛、舌咽神经痛 3.抗心律失常 3.过敏反应 皮肤搔痒、皮疹、粒 细胞缺乏、血小板减少、再障、肝脏 毒性等。 4.致畸反应 妊娠早期偶致畸胎。 5.与剂量有关的毒性反应 静注过 快可致心律失常、BP↓；口服过量影 响小脑和前庭功能；大于40 μg/ml → 精神错乱， 50 μg/ml以上→ 昏迷。 卡马西平 (carbamazepine)， 又称 酰胺咪嗪 〔体内过程〕口服吸收好，肝中代谢为 有活性的环氧化物，t? 35 h。为肝药 酶诱导剂，连用3～4周后t?可缩短50%。 苯巴比妥 phenobarbital， （鲁米那 luminal） 治疗癫痫大发作，癫痫持续状态、 局限性发作。 扑米酮 primidone （去氧苯比妥） 作用同苯巴比妥，通常与苯妥英 或卡马西平合用，与苯巴比妥合用无 意义。 乙琥胺（ethosuximide） 目前认为在丘脑出现的 3HZ 异常 放电在小发作中起重要作用，乙琥胺 可阻滞T型Ca2+ 通道（低电导），而抑 制 3HZ 放电。治疗癫痫小发作。毒性 较低，常见胃肠道刺激症状，嗜睡、 头晕等，有精神病史者慎用，因易引 起精神行为异常。 丙戊酸钠（sodium valproate） 广谱抗癫痫药。 作用机制 ① 增加脑内GABA含量： 提高谷氨酸脱羧酶活性→GABA↑，抑 制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶活 性→GABA代谢↓；② 阻滞 Na+ 通道； ③ 阻滞T型Ca2+ 通道抑制 3HZ 放电。 临床上主要与其他抗癫痫药合用治疗 不良反应轻，偶见肝损害。 BDZs:地西泮、劳拉西泮 癫痫持 续状态，氯硝西泮 小发作。 拉莫三嗪（lamotrigine） 药理 作用和特点与苯妥英和卡马西平类似， 一些难治性癫痫。 抗惊厥药 硫酸镁（magnesium sulfate） 〔作用、应用〕 给药途径不同，药理作 用不同： 1.口服 不吸收，有导泻和利胆作用； 2.注射 产生吸收的全身作用： (1)抑制CNS、松弛骨骼肌； (2)扩张血管、降低血压。 机理：细胞外液 Mg2+↑，拮抗Ca2+ 作 用，导致运动神经末梢 Ach释放↓,→ 骨骼肌松弛；细胞内Ca2+↓→血管扩张； Mg2+过量能抑制心肌。 应用：控制子痫发作。 [不良反应]：过量抑制呼吸，BP↓→死 亡. 中毒抢救：静注钙剂（氯化钙、 葡萄糖酸钙）。 * * 单纯性局限性发作 综合性局限性发作 （精神运动性发作） 全身性发作 失神发作（小发作） 肌阵挛发作 强直－阵挛发作（大发作） 癫痫持续状态 局限性发作 〔药理作用及机制〕 1. 膜稳定作用 治疗剂量：① 阻滞 Na+ 通道，使膜的兴奋性↓。该作用具有明显的频率依赖性，故对高频异常放电的神经元的Na+ 通道阻滞作用更明显。 〔不良反应〕 1. 胃肠道刺激症状； 2. 齿龈增生 发生率20%，多见青少 年。 〔作用及应用〕作用机制似苯妥英，治疗剂量阻滞 Na+ 通道，抑制神经元放电。是癫痫大发作和局限性发作的首选药之一；有抗忧郁作用，抗惊厥作用；治疗三叉神经痛、舌咽神经痛，且效果优于苯妥