气喘诊疗指引与更新.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 接下來我們來簡單看一下氣喘發生的機轉 當受到刺激後, Phospholipase A2 會與細胞膜上的 Phospholipids結合, 產生花生四烯酸 之後在藉由兩種途徑代謝 經環氧酶 (Cyclooxygenase)途徑 代謝成PG 血栓素 , 這是屬於發炎的疼痛反應部份 經酯氧酶 (Lipoxygense )途徑則是藉由 5-LO / FLAP 代謝成 LTA4 , 在代謝成 LTB4 或是 LTC4 -- LTD4 ? LTE4(於尿中排除) LTB4對於氣喘的支氣管收縮/血管水腫等機轉影響較小.而主要是與發炎細胞的趨化作用有關 而LTC4/LTD4/LTE4 合稱 Cysteinyl leukotriene, 他們可能會與airway 免疫細胞上的 receptor 結合,因而造成氣喘的發作 其中強度最高的是LTD4, 在鼻腔部分造成發炎的強度約是Histamine的5000倍/在肺部則是histamine的1000倍 --------------------------------------- 目前一般認為: Steroid 主要作用的部位是在 (按一下) 它是Phospholipase A2 的antagonist , 故可以抑制花生四烯酸的生成, 故steroid是相當不錯的抗發炎藥物 然而臨床上發現, 許多患者儘管使用high dose 的steroid, 但氣喘病況控制卻仍不佳, 劑量也不斷增加 是不是有其他的mediator 也是造成asthma 發炎反應的原因呢? 在這些病人身上, 醫師觀察到儘管steroid 的劑量增加, 他們尿中的LTE4濃度都仍然維持很高的濃度 Steroid 並無法block Leukotriene 的增加, 醫師推測原因可能是在部分cell中, cytokines仍會直接作用在 (按一下)部位 而使得發炎反應繼續進行, 造成氣喘的惡化 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 懷孕與氣喘病 目前認為不可使用於懷孕婦女氣喘病的治療藥物包括有α交感神經興奮劑﹝phenylpropanolamine、phenylephrine、而pseudoephedrine除外﹞、腎上腺素、碘劑、磺垵類﹝於懷孕末期使用﹞、四環黴素、Aminoglycosides、和quinolones。 白三烯調節劑(Leukotriene modifiers) LTC4* LTD4* LTE4* cyclo-oxygenase 5-lipoxygenase phospholipase A2 Cell membrane phospholipid Arachidonic acid Prostaglandins 5-HPETE Thromboxanes Prostacyclin LTA4 * components of SRS-A (slow reacting substance of aphylaxis) LTB4 steroids (-) 長效型支氣管擴張劑 Serevent Oxis 長效乙二型交感神經興奮劑 Serevent (長效乙二型交感神經興奮劑) 支氣管擴張作用啟動緩慢 長達九至十二小時以上的作用時間 長效乙二型交感神經興奮劑 Oxis (長效乙二型交感神經興奮劑) 支氣管擴張作用啟動快速 長達九至十二小時以上的作用時間 吸入型類固醇合併長效乙二型交感神經興奮劑 Single inhaler therapy (單一吸入劑型療法) Symbicort = Budesonide(類固醇) + Formoterol(長效乙二型交感神經興奮劑) Seretide = Fluticasone (類固醇) + Serevent (長效乙二型交感神經興奮劑) Inflammatory cell infiltration/activation Mucosal oedema Cellular proliferation Epithelial damage Basement membrane thickening Bronchoconstriction Bronchial hyper-reactivity Hyperplasia Inflammatory mediator release Symptoms\exacerbations LABA ICS ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? Smooth m