曲克芦丁片增加薄膜衣规格药学研究资料综述.docVIP

药品补充申请—5、10 申报资料5-1 变更药品规格（增加薄膜衣片） 变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装） 药学研究资料综述 xxxx制药有限公司 20xx年03月 药学研究资料综述 曲克芦丁片收载于《国家药品标准》（化学药品地方标准上升国家标准第八册），有糖衣片和薄膜衣片，我公司生产的曲克芦丁片为糖衣片，批准文号为国药准字Hxxxxxxxx。 曲克芦丁片临床上用于闭塞综合症、血栓性静脉炎、毛细血管出血等，由于疗效确切，价格低廉，临床使用十分广泛，但是由于现产品为糖衣片，限制了许多糖尿病患者的使用；同时，薄膜衣片比糖衣片具有以下优点：（1）质量好。由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物有效期。（2）增重少。仅使片芯重增加2%～4%，而糖衣片剂往往可使片芯重量增大50%～100%，节约资源。（3）干燥快。包衣操作时间短，一般仅需2～3h，而包糖衣一般需16h，操作简便，节能降耗。（4）片型美观。（5）成本低。虽然薄膜包衣粉价格较糖和滑石粉贵，但由于用量小，且节约劳动力，厂房及设备需要少，节约材料和能源，总体计算比包糖衣成本低。 基于上述原因，我公司拟申请增加曲克芦丁片（薄膜衣片）。 根据《药品注册管理办法》的有关规定，进行曲克芦丁片（薄膜衣片）的研制工作，现将药学研究试验综述如下： 1、工艺、处方研究： 经过对曲克芦丁片的处方和工艺进行筛选，处方和工艺如下： 1.1处方: 曲克芦丁 99.0g（含量按60.5%计算） 淀粉 12.0g 预胶化淀粉 20.0g 微晶纤维素 6.0 g 滑石粉 15.0g 硬脂酸镁 3.0g 制成 1000片 1.2工艺规程： 1.2.1称取曲克芦丁原料药、淀粉、预胶化淀粉 、微晶纤维素、滑石粉、硬脂酸镁分别过80目筛网。 1.2.2称取处方量曲克芦丁原料药、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素混合15分钟后，再加入处方量的滑石粉、硬脂酸镁，混合15分钟使之均匀。 1.2.3混合均匀的药粉检验合格后，用直径为7.0mm的浅凹冲头压片。 1.2.4素片检验后，包薄膜衣。 1.2.5分别进行包装。 1.3，经小试、中试验证，曲克芦丁片（薄膜衣）工艺、处方合理，质量稳定、可控，能够指导工业化大生产。三批试制样品按曲克芦丁片的质量标准检验均符合规定，检验结果见表1。 表1：三批小试数据汇总表 名称 项目 质量标准 xxxx制药有限公司 xx0510 xx0511 xx0512 性状 本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显黄色、黄绿色或浅棕黄色。 本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。 本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。 本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。 鉴别 ⑴应呈正反应 ⑵应呈正反应。 ⑶在254nm与347nm的波长处应有最大吸收，在283nm的波长处应有最小吸收。 ⑴呈正反应 ⑵呈正反应。 ⑶在254nm与347nm的波长处有最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。 ⑴呈正反应 ⑵呈正反应。 ⑶在254nm与347nm的波长处有最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。 ⑴呈正反应 ⑵呈正反应。 ⑶在254nm与347nm的波长处有最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。 其他羟乙基芦丁衍生物 ≤40% 20.7% 21.6% 20.1% 溶出度 ≥70% 106.5% 99.6% 95.5% 93.6% 93.2% 92.4% 93.9% 92.1% 96.1% 90.9% 88.6% 87.2% 88.5% 90.8% 89.3% 94.5% 90.2% 84.8% 重量 差异 应符合规定 0.1576 0.1575 0.1600 0.1472 0.1621 0.1532 0.1492 0.1598 0.1560 0.1601 0.1544 0.1545 0.1648 0.1499 0.1588 0.1628 0.1522 0.1523 0.1560 0.1519 平均片重:0.1559 上限：0.1676 下限：0.1442 0.1657