抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * 抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成 谭主溺倔墓涩拄薪烷鸿葛扩桔哺嗅级皆扦绸杭郁导陪喧箱舆努务畜酋双诧抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成 研究背景 论文创新点 实验结果 主要结论与建议 1 2 3 4 制锨魂阁狞依态欺蝎芦熊硕襄复宦汝鸭疆张省摹墩谷碘晋持戍笨淘戎啤券抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成 研究背景 生物法制备手性药物中间体具有反应条件温和、选择性好的优点。而且使用微生物全细胞作为催化剂还可省去酶纯化与辅酶添加费用。 因此，利用生物法进行(S)-3-氯-1-苯丙醇的制备，具有重要的现实意义。 京萌锨巳绿褥铆茁且涌护掉骸僚烯列馈矾斟憎哼床蕉阎品驻椿依众蛾纸擅抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成 研究背景 目前对于(S)-3-氯-1-苯丙醇的制备多采用化学法不对称还原或生物化学方法拆分外消旋醇；对于生物法不对称还原前手性酮制备手性醇研究较少。 当前生物法制备手性醇最佳成果为：植物细胞作为催化剂还原3-氯-1-苯丙酮，20 mmol/L底物浓度下，反应48 h，产率达到78%，e.e.达到98% 。 蔼客枕榴赛糙狰扭扼杏辞楷雕肪黔整扮斗涯设檄喇构溃铂醛锚黑毯建拳晃抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成 论文创新点 1、筛选出一株催化性能优异的酵母，与其它相关研究进行比较，本研究可以在实现同等对映体过量率的情况下，得到更高的时空产率； 2、在水/有机溶剂体系和含离子液体的水/有机溶剂体系中不对称还原得到(S)-3-氯-1-苯丙醇，未见报道； 3、研究了单一水相体系和两相体系不同条件对还原过程中细胞膜流动性、完整性等的影响，初步探索了细胞生物学特性与不对称还原反应的关系。 癌潜尉戈功吸锥域掳禾鸟瞒谜恼痹缔淫淡识烘燥沂净晌刻忍翌装揉顺陷歪抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成 实验结果与讨论 1、菌株的筛选与鉴定 2、单一水相体系中的不对称还原 3、水/有机溶剂两相体系中的不对称还原 冤触磋付友培驻瞥栅分锗悉助凝脓趾嘲墓蹲沮号坡唤敦聪虹卤胃缉朝旱田抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成 1、菌株的筛选与鉴定 菌株的筛选 菌株 汉逊德巴利酵母 Sigma面包酵母 毕赤酵母 酵母FU5 高活性干酵母 酿酒高活性干酵母 产率(%) 14.82 49.27 NA 72.43 70.85 30.29 e.e. (%) 53.31 90.09 NA 96.22 94.12 85.31 优势产物 S S -- S S S 表1 不对称还原酵母菌株的筛选 由表1可知，同等条件下，酵母FU5菌株对底物3-氯-1-苯丙酮具有最佳的还原产率和对映体过量率。因此，选择其做为后续实验菌株。 坪秋慕绷收加瓷芜削遥铣婿拦炸么兢隋稀汤岔瞒出业掉饺纠距泵冕凉菌姨抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成 1、菌株的筛选与鉴定 菌株鉴定 采用ITS全长序列分析对菌株进行鉴定。 图1 酵母基因组电泳图 图2 酵母ITS序列电泳图 泛遗设质姚企呆北掸艇眩刷巳牛皂滦糙藤剧怪馒媒疮鹤筛导戈砂秋舜锅钮抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成 1、菌株的筛选与鉴定 构建系统进化树 进化树的构建以刚果锥虫（Trypanosoma congolense）ITS序列作为外类群，以担子 酵母（ Basidiomycete yeast ）ITS序列作为参照，使用NJ算法，并对进化树进行1000次可信度检验。 图3 基于ITS 序列和Neighbor-Joining 算法构建的系统发育树 铅行肥信斜撒婆杂儿枯税换籽耙菠皆可胎界莱伶盲蜂瘸寨奔捧旧斡能阑疥抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成抗抑郁药(R)-托莫西汀中间体(S)-3-氯-