药理学8章.docxVIP

肾上腺素受体激动药1 总述 又称为: 拟肾上腺素药、拟交感胺类药物构效关系：肾上腺素受体激动药的基本化学结构为β-苯乙胺，β-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。分类：p901.儿茶酚胺(catecholamines)：属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺 素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺:属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。构效关系：P901.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时 间短，易被COMT（儿茶酚氧甲基转移酶）灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。2.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO（单胺氧化酶）灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。3.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对α、β受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对β1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对β1、 β2受体有活性，对α受体无活性。构效关系表格：P91 涉及药品：去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇按对不同肾上腺素受体选择性分类：α受体激动药、α，β受体激动药、β受体激动药2 α受体激动药去甲肾上腺素 NA（去甲肾上腺素） NE P91体内过程p91：本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。药理作用p91：对α受体具有强大的激动作用 对β1受体激动作用较弱 对β2受体无作用 激动突触前膜β2受体，负反馈抑制NA（去甲肾上腺素）的释放。(1)血管激动血管α1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管 ---肾脏血管---脑、肝、肠系膜血管 ---骨骼肌血管冠状血管舒张，血流量增加的原因：①心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 经过5`---核苷酸酶催化得到腺苷。②血压升高，提高了冠脉灌注压力。③激动突触前膜β2受体。NA释放减少，血管扩张心脏： 激动心肌细胞膜上的β受体，使得心肌收缩力增强，心率减慢，心输出量不变或略降 大剂量使用：引起心率失常，但是比肾上腺素少见血压： 小剂量：收缩压上升（兴奋心脏作用结果） 舒张压变化不明显（因此时药物收缩血管作用不明显） 脉压差上升 大剂量：收缩压上升（同上） 舒张压上升（药物收血管作用明显增加） 脉压差下降临床应用：P93药物中毒性低血压神经原性休克早期上消化道出血: 1～3mg稀释后口服不良反应：局部组织缺血坏死、急性肾功能衰竭其他药品药品名称间羟胺 P93去氧肾上腺素甲氧胺药理作用（+）α1-R，促NA释放（+）α1-R （+）α1-R兴奋心脏作用弱，不引起心律失常；升压作用弱而持久；对肾血流影响小；可肌内注射收缩血管作用较NA弱；升压作用反射性引起心率减慢；减少肾血流作用比NA强作用弱而持久；血压升高反射性引起心率减慢临床应用NA代用品，用于多种休克早期和低血压阵发性室上性心动过速；低血压；扩瞳剂（不引起眼压升高）用于阵发性室上性心动过速和各种低血压3 α、β受体受体激动药肾上腺素 AD P94体内过程：AD（肾上腺素）口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。药理作用：激动α1受体和β1、β2受体，对受体激动作用强度相等。（1）心脏 激动β1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。（2）血管 激动α1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动β2受体，骨骼肌和肝血管扩张 冠状血管扩张 激动β2受体，腺苷作用，血压升高，提高灌注压（3）血压 小剂量AD（肾上腺素）：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量AD（肾上腺素）：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。支气管 激动支气管平滑肌β2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管平滑肌α1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。（5）胃肠平滑肌张力降低。（6）血糖升高：激动α、β受体，