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2015 EASL丙肝指南解读（下）丙肝治疗的革新前路光明2011199819912013201520011991G11998 G2/3SOF+ PRSOF+PSOF+ DCVSOF + LDVAbbive 3D+ DSVSOF + SMV/DCVIFNIFN + RBV Peg-IFN + RBV SOF + RBV SMV/SOF + PR BOC/TVR + PR 1998199120132015* BCP: boceprevir; TVR: Telaprevir; SIM: Simeprevir; SOF: Sofosbuvir; DSV: Dasabuvir LDV: Ledipasvir; DCV: Daclatasvir; Abbive 3D: Ombitasvir/Paritaprevir/RitonavirDAAs药物的分类针对HCV基因组不同靶点的DAA药物Schinazi R, et al. Liver Int. 2014 Feb;34 Suppl 1:69-78.主要内容 根据不同基因型的丙型肝炎治疗意见的推荐不同基因型HCV感染的治疗1基因1型HCV感染的治疗2基因2型HCV感染的治疗基因3型HCV感染的治疗3基因4型HCV感染的治疗4基因5/6型HCV感染的治疗5/6HCV基因1型的治疗方案2种包含IFN的治疗方案2种包含INF的治疗方案4种无IFN的治疗方案G1型包含IFN的方案1：SOF+PR每周PegIFN-α、每日基于体重的利巴韦林（75 kg或≥75 kg的患者分别为1000或1200 mg/d）和每日sofosbuvir400 mg/d 的联合方案，治疗12周（A1）G1型包含IFN的方案2：SMV+PR每周PegIFN-α、每日基于体重的利巴韦林（75 kg或≥75 kg的患者分别为1000或1200 mg/d）和每日simeprevir150 mg/d 的联合方案治疗（A1）基因1a型基线NS3蛋白酶序列检出Q80K替代患者，不推荐该联合方案（A1)Simeprevir应联合PR治疗12周，然后①对于初治及复发患者（包括肝硬化），单独PR治疗额外12周；②对于部分/无应答患者（包括肝硬化），应额外治疗36周（B1)如治疗第4周、12周或24周时检测HCV RNA水平≥25 IU/ml，应停止治疗（A2）SOF/SMV+PR方案治疗G1型HCV的研究Simeprevir + PRSofosbuvir+ PRN=393 G1型N=327 G1/4/5/6型1a98%92%89%86%78%70%SVR12 (%)SVR24 %47%1b1a78/111128/149Q80K位点替代259/291* GT1a型基线NS3蛋白酶序列检出Q80K替代的患者对Simeprevir不敏感，故不推荐该治疗方案。总SVR12肝硬化CC IL28BNon-CC IL28B* SVR（定义为治疗结束后12周HCV RNA 25 IU/ml）Lawitz E et al. Engl J Med 2013;368:1878–1887; Forns X et al. Gastroenterology 2014;146:1669–1679.G1型无IFN的方案1：SOF+LDV可应用Sofosbuvir 400mg和Ledipasvir 90mg，无IFN的固定联合方案治疗，每日服用一次单片药物（A1）无肝硬化患者治疗12周（A1）无肝硬化初治患者，如基线HCV RNA水平低于6*106（6.8 Log）IU/ ml，治疗可缩短至8周（B1）代偿期肝硬化患者治疗12周，每日联用基于体重的利巴韦林（A1）禁忌应用利巴韦林或对利巴韦林耐受性差的失代偿期肝硬化患者，应接受固定剂量的Sofo+Ledipasvir 联合方案治疗24周 （B1）失代偿期肝硬化经治患者以及存在不利于应答的预测因素，诸如血小板计数 75*103/ ul的患者，应用固定剂量的Sofo+Ledipasvir及利巴韦林联合方案治疗，可延长至24周（B2）ION - I研究：G1型初治患者多中心、随机、开放性III期临床试验LDV+SOF 12周（ n=214）治疗后随访LDV+SOF + RBV12周（ n=217）治疗后随访HCV G1初治患者，约16% 的患者有肝硬化。 N=865LDV+SOF 24周 （ n=217）治疗后随访LDV+SOF +RBV 24周 （ n=217）治疗后随访024w12周随机化 1:1:1：1主要研究终点：SVR12Afdhal N et al. N Engl J Med 2014; 370:1889-1898; ION - I 研究基线人群特征基线特征 n (%)LDV/SOF12周 (N = 2