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第2阶段方案的临床意义 “临床治愈”为治疗目标,较“好转”有更好的预后 尽管患者对于不同作用机理的药物的耐受性不同, 但是其临床症状改善方面并没有明显的差别 如果第一阶段治疗未收到良好效果, 换药或者增效治疗都是可行的。在患者可以耐受副作用的基础上, 倾向于首先选择增效策略 换用新药有可能使得病人对原用抗抑郁药的部分疗效也失去 对个体病人无法预估新药的有效性和副作用 部分抗抑郁药会因为停用而出现停药不良反应 要求其放弃某种治疗药物或方法会使病人感到治疗无希望等 抗抑郁药物与丁螺环酮联合应用,可有效提升抑郁症患者的临床治愈率 目 录 抑郁症治疗现状及治疗目标 抑郁症治疗原则及STAR*D的启示 抑郁症治疗的优化策略 抗抑郁治疗的优化策略 抗抑郁治疗以临床治愈为治疗目标,最大限度地减少自杀率和病残率,全面恢复患者社会功能,提高生存质量,达到真正意义上的治愈 抑郁症治疗的优化策略:提升临床治愈率、恢复社会功能 临床症状 基本消失 HAM-D ?7 MADRS ?10 功能恢复 复发风险 降至最低 临床治愈 优化策略——提升临床治愈率 STAR*D研究结果显示,单用一种抗抑郁药物临床治愈率较低(仅为33%),并且多通道药物与单通道药物临床治愈率相似 联合使用丁螺环酮可获得更高的临床治愈率,对单药效果不佳/无效患者,仍可获得33%的治愈率 第一阶段单药治愈率 单药无效添加丁螺环酮治愈率 回顾在抗抑郁药治疗中使用5-HT制剂作为增效策略 通过加用非选择性5-HT1A部分激动剂缩短SSRIs起效时间 一项双盲安慰剂对照研究(西酞普兰+安慰剂,西酞普兰+吲哚洛尔;n=30)显示,在联合治疗中吲哚洛尔可以显著缩短起效时间 近来已有几项药理学的研究正在沿着这条线索进行 如SSRIs和选择性5-HT1A拮抗剂复合制剂或者能够同时抑制5-HT再摄取和部分阻断5-HT1A受体的单药(Lu AA21004) F. Artigas. Inst. d’Investigative biomedicine, Dept. of Neurochemistry, Barcelona, Spain 丁螺环酮 是5-HT1A受体部分激动剂:有研究(氟西汀+丁螺环酮,n=33; 氟西汀,n=32)表明,丁螺环酮可显著缩短抗抑郁药物起效时间。 J Clin Psychol Med 2004,14(2)84-85 优化策略——缩短起效时间 丁螺环酮治疗抑郁障碍 迄今,少见单独应用丁螺环酮治疗抑郁症,获得肯定疗效的报道 有建议用二倍于抗焦虑的剂量时,对抑郁障碍有效 丁螺环酮是一种良好的抗抑郁剂的增效剂。丁螺环酮对抗抑郁的增效作用可能与提高了中枢神经系统的5-HT功能有关 抗抑郁剂合并丁螺环酮治疗难治性抑郁症 Fabre, Rickels. 向智国.丁螺环酮治疗抑郁的临床对照研究.临床精神医学杂志,2006;16(2):101 丁螺环酮 45mg/d 阿米替林 75mg/d 丁螺环酮对焦虑/抑郁效果明显 有效治疗剂量为5-60mg/d,平均27±9mg/d 陈晋东、李乐华、赵靖平等.丁螺环酮治疗焦虑伴发的抑郁症状的疗效.中国新药杂志,2003;12(2):129-131 解克平、韩莹、翟慕远.文拉法辛丁螺环酮治疗伴有焦虑症状的抑郁症的疗效观察,2002;10(4):252-253 焦虑/抑郁状态 伴焦虑症状的抑郁症 优化策略——控制焦虑状态 中国新药与临床杂志2002,8:453 约有50%的抑郁症患者伴发焦虑障碍,共病患者临床表现更复杂,症状和功能损害更严重,病程更迁延,自杀率更高。 J Clin Psychaitry, 2008,165(3)342-351 丁螺环酮对各种焦虑症状疗效确切 优化策略——治疗强迫障碍 有多项研究表明丁螺环酮对强迫症有效 疗效与氯米帕明基本相当 作为联合性治疗的选择之一,合并SSRI时的效果优于单用SSRI 目前肯定的是,丁螺环酮作为一种合并治疗的手段,对强迫症尤其是因反强迫而致焦虑的患者的治疗有效 Pato MJ. Am J Psychiatry 1991; Markovitz PT. Am J Psychiatry 1990 * 5-HT1A受体激动剂对SSRI引起的性功能障碍的改善 Citalopram 40mg Paroxetine 30mg Buspirone 20-60mg (平均48.5mg) 或Placebo 评价 对象: 抑郁障碍患者 (117名) Landen M, Eriksson E, Agren H, Fahlen T. :Effect of buspirone on sexual dysfunction in depressed patients treated with selective se
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