第十二章免疫耐受概述.ppt

第十二章 免疫耐受 免疫耐受既可天然获得，亦可人工诱导。前者称天然耐受（natural tolerance），后者称获得耐受（acquired tolerance）。外来的或自身的抗原均可诱导免疫耐受，这些抗原称耐受原（tolerangen）。针对自身抗原呈现的免疫耐受称自身耐受（self tolerance）。 按照免疫耐受的程度，又可分为完全耐受和不完全耐受。按对T细胞或B细胞产生的耐受分别称T细胞耐受或B细胞耐受，对抗原分子上的某一特定决定簇产生耐受而不涉及对其它决定簇的应答，这些现象称为分离耐受（split tolerance）。不完全耐受尚可表现为抗体分泌细胞在再次受抗原刺激后，产生低亲和力抗体或缺失抗体类别转换，是为免疫偏离（immune deviation）。 第二节 免疫耐受形成的机制 一. 固有性免疫耐受 --- 两种机制： A.吞噬细胞缺乏识别自身抗原的受体； B.NK细胞存在抑制性受体。 (一)吞噬细胞对自身抗原的耐受 吞噬细胞 (甘露糖受体）? 识别微生物(甘露糖) ? 杀死微生物； 不识别正常细胞（无相应甘露糖或被遮盖）? 不杀伤正常细胞。杀伤异常细胞： A.红细胞衰老死亡 ? 唾液酸结构消失 ? 暴露 N-已酰葡糖胺 ? 被吞噬细胞识别吞噬； B.理化因素(如射线、药物等)? 细胞结构改变 ? 被吞噬细胞识别,损伤变性的自身细胞。 三.外周免疫耐受 在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自 身或外源性抗原形成的耐受。 产生机制可归纳为六个方面： 1.克隆无反应性导致耐受； 2.活化诱导的细胞死亡导致耐受； 3.克隆忽视导致耐受； 4.免疫调节细胞所致耐受； 5.独特型网络的致耐受作用； 6.新学说---危险模式假说的提出。 1.克隆无反应性（clonal anergy）导致的耐受 指在某些情况下，T、B细胞虽然仍有与抗原反应的TCR或mIg表达，但对该抗原呈功能上无应答或低应答状态。 （1）成熟T细胞 ? 活化信号(两种)之一缺乏 ? T细胞 不活化，处于无反应状态。 A. 自身组织(外周)抗原浓度低 ? 刺激信号弱 ? T细 胞不活化； B. APC表达协同刺激分子(B7、LFA-1及CD40等)异 常 ? 提供第二信号不足； C. 活化T细胞(自身反应性)表达CTLA-4 ? 与B7分 子结合 ? 抑制性信号 ? T细胞不活化。 2.活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death, AICD）导致的耐受 FasL(自身反应性T细胞) + Fas(自身反应性B细胞) ? 启动AICD ? 针对自身抗原的细胞消除。 动物实验证明：如果Fas基因和FasL基因发生突变, 引起自身免疫病。 3.克隆忽视（clonal ignorance）导致的耐受 “隐蔽抗原”（如甲状腺球蛋白、髓磷脂碱性蛋白、晶体、精子等）? 不与免疫细胞接触 ? 逃避免疫系统作用。 二.人工诱导免疫耐受形成的条件 (一)抗原方面 1.抗原的性质 (1)结构简单、分子小、亲缘关系近 ? 易诱 发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。 (2)表位不同 鸡卵溶菌酶(天然,含N端表位)? 诱导Ts细 胞活化 ? 致免疫耐受； 鸡卵溶菌酶（去除N端3个氨基酸）? 诱导Th 细胞活化 ? 辅助B细胞产生Ab。 2.抗原的剂量 小剂量TD-Ag ? T细胞耐受 大剂量TD-Ag和TI-Ag ? T细胞和B细胞耐受 表12- 1 低带耐受和高带耐受的主要特征 低带耐受 高带耐受 诱生抗原 小剂量TD抗原 大剂量TD或TI抗原 参与细胞 T细胞 T和B细胞 产生速度 快，1天 慢，8～15天 持续时间 长,120～135天 短，40～50天 3.抗原注射的途径 诱导耐受: 经鼻内、口服、静脉注射 腹腔注射 皮下及肌肉注射。 4.抗原在体内的持续时间 抗原持续刺激 ? 免疫耐受； 抗原消失 ? 免疫耐受逐渐消退。 5.不添加佐剂 抗原不加佐剂易致