医学遗传学多基因遗传病-2__培训课件.pptVIP

临床表现 胰岛素依赖型糖尿病（IDIM） 也称为I型糖尿病或青少年型糖尿病，常在青少年期就发病，起病急、症状重且易发生酮症酸中毒，患者消瘦，必需使用胰岛素控制病情 非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM） 常发生于中年以后，称为II型糖尿病，患者一般都较肥胖，起病缓慢、症状较轻 家族史：25%-50% 近亲结婚 遗传度：75% 同卵双生：45-96% ，异卵双生：3% 肥胖使外周靶组织的细胞膜胰岛素受体减少，而且伴有受体后缺陷，使胰岛素的生物效应降低，导致血糖升高 感染柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒、脑心肌炎病毒 、胰岛感染，B细胞破坏 拮抗激素 胰高血糖素 其它应激 、缺乏体力活动、药物等 * * * * * 多基因遗传病再发风险的估计 多基因遗传病再发风险的估计 多基因遗传病再发风险的估计 （四）群体发病率的性别差异 男女发病比例 先天性幽门狭窄 5:1 畸形足 2:1 唇裂 ? 腭裂 1.6:1 单纯腭裂 1:1.4 先天性髋关节脱位 1:5 ? 男性 ? 女性 当某种多基因遗传病的群体发病率存在性别差异时，说明不同性别的阈值是不同的。群体发病率低的性别阈值高，该性别患者子女发病风险也高；与此相反，群体发病率高的性别阈值低，该性别患者子女发病风险也就低，这称为Carter效应 多基因遗传病再发风险的估计 患者亲属的患病率高于群体患病率，但是患者亲属的患病率随亲缘系数递减而剧减，向群体患病率靠拢； 多基因病有家族聚集倾向 群体和患者一级亲属易患性分布图 患者一级亲属 患病率 群体患病率 群体易患性 患者一级亲属易患性 阈值 易患性均值 多基因病有家族聚集倾向 在总人群和先证者一、二、三级亲属中多基因遗传病易患性的分布 遗传度=100% 1/8X X 三级亲 1/4X X 二级亲 总人群 先证者亲属 X 1/2X 一级亲 总人群易患性平均值 先证者易患性平均值 家属中多基因病患者的成员越多患病风险越高 阈值 易患性 低 高 夫妇携带的 易患性基因少 夫妇携带的 易患性基因多 例：精神分裂症 某些多基因遗传病（畸形）的种族差异 　疾病名称　　　 发病率 中国 美国 　先天性髋关节脱位　　　 0.015 0.007 　　　 　先天性畸形足　　　　 0.008 0.015 　无脑儿 0.005 0.002 脊柱裂 0.003 0.0025 　唇裂±腭裂 0.0017 0.001 多基因遗传病 常见的慢性疾病：原发性高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病 、精神分裂症、哮喘、癫痫 常见先天畸形：唇裂、腭裂、脊柱裂、无脑儿、短指或缺指、先天性心脏病、先天性幽门狭窄、先天性髋脱臼、先天性肾缺乏、先天性巨结肠症等 例：无脑畸形和脊柱裂是常见的神经管缺陷（NTD），可以是染色体病（如13三体、18三体）所致的多发畸形的症状之一，也可是Meckel综合征（隐性遗传病）的症状之一。 单纯性NTD最常见，为多基因遗传的先天畸形，我国北方发生率0.5%。 无脑 露脑 脑脊髓裂 隐性脊柱裂 孤独症概况 孤独症概况 1943年美国儿童精神病学家Kanner首次报道. Kanner L. Nerv. Child 1943 3岁前发病，高度临床和遗传异质性 核心症状： 社交障碍(Impairment of social interaction) 语言发育障碍(Deficits in verbal communication) 狭隘兴趣和重复刻板行为(Stereotypic?and repetitive behaviors) 诊断标准 ： ICD-10, CCMD-3, DSM-IV-TR, ADOS, ADI-R Kanner 重复刻板行为 孤独症概况 广义的孤独症，多称孤独症谱系障碍(Autism Spectrum Disorders, ASD) 儿童孤独症, Asperger综合征 (AS), Rett综合征,童年瓦解性精神障碍, 及其他待分类的广泛发育障碍(PDD-NOS)等。 与ASD有关的孟德尔遗传病: 脆性X综合征， ?结节性硬化症， Angleman综合征，Timothy，22q 缺失综合征等. 孤独症概况 孤独症造成巨大的 经济和社会负担 缺乏特效治疗，预后差，60-70%需终生