HPV与宫颈癌发病相关性的进展例析.ppt

HPV与宫颈癌发病相关性的研究进展 贵阳医学院2014级同等学力硕士研究生 王登伦 学号：T10660S140003 HPV简介 人类乳突病毒（Human Papillomavirus，简称HPV，旧译人类乳头瘤病毒）是一种DNA病毒，属于乳头瘤病毒科乳头瘤病毒属。直径52-55nm，无被膜，正20面体结构，表面有72个壳体。 HPV包括了六个早期调控基因，分别为E1、E2、E4、E5、E6、E7和两个L1、L2晚期基因。早期基因被用来做病毒基因的复制，而晚期基因是用来制造结构蛋白。其中E6和E7两个早期基因被认为和导致子宫颈癌最有关系，他们抑制了p53以及Rb两个肿瘤抑制基因。 HPV简介 HPV感染与宫颈癌的关系 宫颈癌易患性的基因流行病学证据 1，宫颈癌的病因可以用致瘤HPV引起的感染来解释。尽管高危型HPV引起的感染是一个必要因素，但是还不足以发展为宫颈癌。感染致癌HPV的女性只有少部分发展为宫颈癌，这个问题至今未能做出合理解释。 2，宫颈癌的发生，可能与基因和环境因素有关，如宿主基因不同、HPV型别不同、多型别HPV联合感染及其他原因和生活方式的综合作用。HPV感染取决于宿主细胞和病毒基因的相互作用，进而导致宫颈癌的发生。 3，关于宫颈癌遗传的基因流行病学研究表明，家族聚集式致癌基因与宫颈癌有密切的关系，证明了基因遗传对宫颈癌易患性的作用。也有研究发现与宫颈癌的易患性有关的其他疾病，如范可尼贫血，与无范可尼贫血的人相比，他们更容易患宫颈癌和阴道癌。 总之：基因流行病学研究认为，宿主基因在宫颈癌的易患性中发挥着一定作用，但是基因的作用过程尚不明确。 联合感染与宫颈癌易患性的关系 1，多型别HPV感染的妇女比一种型别HPV感染的妇女更容易发展为宫颈癌。 2，沙眼衣原体感染与高危型HPV共同作用可增加CIN的风险 。 总之：多型别HPV感染和HPV与其他因素，如人免疫缺陷病毒和沙眼衣原体的协同作用，能加快CIN和宫颈癌的进程。 生活方式与宫颈癌易患性的关系 1，吸烟可以增加宫颈癌的易患性。 2，不良的个人卫生习惯可增加致癌性HPV感染的患病率，进而增加宫颈癌的易患性 HPV DNA的变异性对宫颈癌易患性的影响 HPV核苷酸序列的不同能导致氨基酸的变化，从而 可能改变其致癌潜能。 1，HPV-16的内部序列变化 E6和E7可读框(open readin frame，ORF)中的核苷酸变异对宫颈癌的发展起非常重要的作用，能够分别抑制p53和pRb蛋白质的活性[16]。此外，Ll基因的内部序列变化对衣壳蛋白的结构、免疫识别、病毒引起的中和反应和对疫苗的干预有较大影响。 2，HPV一18的内部序列变化 HPV-18的LCR在不同的宫颈癌细胞株中具有不同的转录活性。 3，HPV一31的内部序列变化，HPV-18核苷酸序列变异最多的区域是在E2和E5 ORF之问的非编码区，共有10．2％核苷酸变异。 4， HPV一33的内部序列变化 及HPV-58的内部序列变化等相关研究 小结与展望 HPV感染对宫颈癌的发展必要而不充分，提示这一过程还受其他因素的影响。基因流行病学研究表明基因与宫颈癌的易患性有关，但与这一过程有关的基因还未知。因此，需要有其他相关的研究来阐明基因在宫颈癌易患性中的作用。多型别HPV感染和HPV与其他因素联合感染也在宫颈癌的易患性中扮演重要角色，而且，吸烟、个人卫生习惯不良等生活方式也与宫颈癌有关。HPV DNA的变异性与癌前病变到宫颈癌的持续和发展有关；然而，至今有关宫颈癌易患性的分子标记还没有达成一致。总之，这些证据可以解释为什么很多女性感染HPV，但只有少数发展为宫颈癌。因此，对CIN患者的临床随访有助于阐明基因和环境因素在从CIN到宫颈癌的发展中的作用。 * HPV基因组是一闭环双股DNA，分子量5×106道尔顿。按功能可分为早期区（E区）、晚期区（L区）和非编码区（NCR）三个区域。E区分为E1～E7开放阅读框架，主要编码与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的蛋白。L区分L1和L2，分别编码主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白。NCR是E区与L区间-6.4～1.0bp的DNA片段，可负责转录和复制的调控。 高危型：生殖道癌前病变/癌-HPV型：HPV16、18、31、33、35-39、45、51-52、56、58、59等 1，E1、E2、EA、E5、E6、E7(在感染初期表达)、LI和L2(在感染后期表达)和被称作远距离调控区的控制区域。 2，El和E2仍与其DNA的复制有关 3,E5可使表面主要组织相容性复合体1表达减少，导致感染初期的免疫逃逸 4, E6和E7为癌基因蛋白类,一旦E6和E7大量表达，就抑制了抑癌基因p53和pRb的正常表达，抑制细胞凋亡的进行，使人的角质细胞癌化，阻止细