HLA配型与无关供体HSCT例析.ppt

HLA配型与无关供体HSCT 南京医科大学第一附属医院 江 苏 省 人 民 医 院 汪承亚 2010年2月 前 言 　 1957 年首例人类双生子之间骨髓移植成功,为治疗白血病等恶性血液病开创了新疗法。继使用HLA 匹配的无关供者造血干细胞移植成功后,1988年美国率先建立起无关供者骨髓库(美国国家骨髓供者计划,简称NMDP),尔后又建立了公共脐带血库。根据世界骨髓供者协会(WMDA)资料目前已有60个国家或地区的骨髓库、37个脐血库参加WMDA;登记在案的骨髓供者数超过900万人;库存脐带血达18万份;全球每年无关供者骨髓移植病例超过5000例。与此同时,HLA分型技术也从简单的血清学方法,转变为更精确的基因分型。 目前中国造血干细胞捐献者资料库管理中心(简称中华骨髓库)的供者数已超过100万人,使用无关供者的造血干细胞移植也已普遍开展, 1997-2007:Worldwide unrelated donorhematopoietic cell transplantation NMDP facilitated transplants (fiscal year 1987–2008) NMDP Transplant Recipients by Diagnosis – Selected Malignancies NMDP移植治疗恶性肿瘤统计 NMDP Transplant Recipients by Age NMDP移植年龄统计 前 言 （续） 尽管有关HLA 配合程度对造血干细胞移植结果影响 的报告数以百计，但是由于在样本数、疾病类型和病 情、HLA 分型水平等方面的异质性，所得到的结论不尽 相同，此外HLA 基因分型结果及其生物学意义的解释也 显得日趋复杂。这些情况对于非HLA 专业人员, 在选择 HLA 最佳配合无关供者方面产生了一定困扰。为解决此 问题，WMDA、美国NMDP以及欧洲免疫遗传学联盟 ( EFI)等组织相继推出与HLA 配型有关的工作指南。 HLA 抗原和基因 HLA 抗原： 　 HLA 抗原是细胞表面上的一种蛋白质,它能刺激宿主免疫系统可产生相应抗体。因此,最初HLA 抗原是使用血清学方法检测出来的(表1)。 使用血清学鉴定的同一个HLA 抗原,可以是许多等位基因的产物,因此已鉴定出的等位基因数,远远多于HLA 抗原数,同时由于HLA 抗体来源以及抗体特异性的限制,并非所有等位基因对应的HLA 抗原都可以用血清学方法鉴定。 换言之,在DNA水平上的HLA多态性,只有其中一部分可以用血清学方法来识别。 HLA 抗原和基因 （续） HLA 抗原交叉反应性： HLA 抗原之间存在交叉反应性,比如,某个体 只受到一个HLA-B7 抗原的免疫刺激,结果产 生抗-B7 和抗-B27 等多种特异性抗体。根据 交叉反应性的特点, HLA 抗原可以分成许多 交叉反应组(表2)。同一个交叉反应组中的抗 原,共有一些免疫学决定簇,或称为抗原表 位。 表2 　HLA-A , B , DR 抗原交叉反应组 A 座位 B 座位 DR 座位 A1, 11, 36 B7,42,54(22),55(22),56(22) DR1 , 15(2) , 16(2) A2, 203, 210, 28 B38(16),39(16),8 DR3 , 11(5) , 12(5) , 13(6) , 14(6) A3, 11, 1 B45(12), 50(21),41 DR4 , 7 , 9 A23(9), 24(9), 2403 52(5),53 DR11(5), 12(5) , 8 A25(10), 32 B44(12),49(21) 　 DR13(6), 14(6), 17(3), 18(3) A26(10), 33, 34, 43, 66 B49(21),44(12), A30, 31 B51(5