角膜病及眼表疾病的研究进展__培训课件.pptVIP

（3）新型抗排斥药物的开发 FK506 IL-1RA 角膜移植 5．抗移植排斥的研究  （4）新生血管的治疗 不同作用机制的新生血管抑制剂（5类） 针对血管生成因子表达的抑制剂 阻断血管生成因子受体活化的抑制剂 抑制活化信号在细胞内传导的药物 抑制内皮细胞和细胞外基质相互作用的抑制剂 基因抑制药物 各种调控新生血管生成的细胞因子的相互作用机制正在探讨 PTD：治疗眼表面新生血管在动物试验中? 角膜移植 5．抗移植排斥的研究 三、基因诊断和基因治疗在的角膜病的研究进展 1. 角膜营养不良的研究进展 βig-h3基因的研究使角膜营养不良的分类与诊断从病理组织学水平提高到分子水平 产物：p68及角膜上皮蛋白（KE） 不同类型的突变将导致不同类型角膜营养不良的发生 Thiel-Behnke蜂窝状角膜营养不良 颗粒状角膜营养不良I、II、III型 格子状角膜营养不良I、IIIa、IV型 基因诊断和基因治疗 1. 角膜营养不良的研究进展 格子状角膜营养不良 基因诊断和基因治疗 1. 角膜营养不良的研究进展 颗粒状角膜营养不良 II型（颗粒－格子） 基因诊断和基因治疗  其它基因突变 如PAX6基因 依据基因突变类型对该病进行分类 基因诊断和基因治疗 1. 角膜营养不良的研究进展 2. 基因治疗 处于初步阶段，多为实验室研究 将Adv－HHO（血红素氧化酶）基因转染体外培养角膜上皮细胞，形成对抗氧化应激反应的保护基质 ?以人5型腺病毒为载体进行外源基因转入 将LacZ基因转入兔角膜内皮 （王旭、谢立信等.中华眼科杂志，2002，38：117-118） 基因诊断和基因治疗 四、角膜缘干细胞的研究进展 结膜 角膜缘 周边角膜 中央角膜 1．临床研究 角膜缘移植 角膜缘干细胞理论的建立 认知了多种眼表疾病的发病机理 找到许多眼表重建手术及角膜手术失败的原因 临床研究 适应征的选择 自体、异体角膜缘移植的选择 角膜缘移植片取材范围、大小、厚度 手术方式和关键步骤 联合角膜移植手术 联合羊膜移植手术 异体角膜缘移植术后抗移植排斥反应 角膜缘干细胞 角膜缘干细胞 术 前 药物过敏致Steven-Johnson综合征全角膜缘血管化 术 后 全角膜缘移植术后1m，上皮化良好 角膜缘干细胞的保存 角膜缘因其具有的干细胞在生物学特性方面不同于角膜上皮细胞 常规的角膜保存法是否也适合角膜缘的保存尚需进一步的研究 角膜缘干细胞 1．临床研究 角膜缘干细胞的鉴定、分离、培养和增殖调控 鉴定 多为间接证据：包括K3的表达缺乏； ROCK-1表达不明显；存在α-烯醇化酶；细胞周期素D、E、A在细胞浆内的表达 分离 无特异方法：5-氟尿嘧啶抑制法、庚醇液环形擦拭法 培养增殖调控 受神经内分泌、体液因素及微环境等的影响 在培养液中添加各种细胞因子：EGF、NGF、KGF、HGF/SF 角膜缘干细胞 2．基础研究 胚胎干细胞定向分化为角膜缘干细胞 角膜基质、羊膜为分化环境 使胚胎干细胞定向分化为角膜缘干细胞，甚至各种角膜细胞 解决角膜缘干细胞的来源问题? 角膜缘干细胞 2．基础研究  角膜缘干细胞体外培养的临床应用 以羊膜为负载，将角膜缘干细胞进行体外培 养，移植于患者，重建眼表面 Tsai R, et al. N Engl J Med. 2000;343:86-93 角膜缘干细胞 3．基础－临床研究 取角膜缘 培养 术前 术后 五、羊膜移植 五、羊膜移植 发展最快、推广最成功 羊膜移植术 羊膜覆盖术 羊膜的各种生物学作用的基础研究（主要6方面） 羊膜可以延长上皮生发细胞的寿命及维持其克隆增殖能力 促进非杯状上皮细胞的分化 在结膜或纤维细胞的共同作用下促进杯状细胞分化 通过抑制蛋白酶消除炎症细胞 抑制正常成纤维细胞的TGF-B信号系统以及向肌原纤维母细胞分化 抑制新生血管形成等 羊膜移植 羊膜遮盖术 术 前 术 后 羊膜移植 术 前 术 后 羊膜移植术 羊膜移植 六、干眼的研究进展 干 眼 1．发病机制 极其复杂，和内因、外因都有关系 自身免疫性疾病 基于免疫的非感染性炎症 细胞凋亡异常 雄激素水平下降 神经支配异常 年龄相关等 各种干眼之间的内在联系，共同的发病机制？ 干 眼 2．治疗 CsA 各种干眼患者的眼表面和泪腺存在免疫相关的非感染性炎症