三种核苷类似物联用在治疗慢性乙型肝炎中的应用分析.docVIP

三种核苷类似物联用在治疗慢性乙型肝炎中的应用分析 　　【摘 要】目的：探讨三种核苷酸类似物拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦联合用药治疗慢性乙型肝炎的临床效果及应用价值。方法：选取80例慢性乙型肝炎患者，随机分为等量两组，实验组采用三种核苷类似物联合用药，对照组仅用拉米夫定，治疗时间均长于48周，在第4、12、48周检查患者丙氨酸转移酶（ALT）的水平，并用PCR方法检测血清中病毒的含量。治疗48周前后分别进行检测乙肝病毒血清学指标。结果：治疗48周后，两组患者AlT复常率，实验组与对照组分别为92.5%与72.5（P0.05）。结论：三种核苷类似物联合使用治疗慢性乙型肝炎，可显著改善患者肝脏生化指标，抑制病毒扩增，减少病毒变异，值得临床推广应用。 　　【关键词】核苷类似物；慢性乙型肝炎；应用分析 　　据卫生部报道，全球人类约有20亿曾经感染过慢性乙型肝炎（HBV），约有近4亿的HBV感染患者，近15%的乙肝携带者有可能发展为肝功失常、肝硬化与肝细胞癌[1]。有关研究表明，乙肝恶性发展的主要原因为高病毒载量，因此，进行抗病毒治疗为治疗慢性乙肝的关键所在。目前，用来进行抗病毒治疗的药物主要是干扰素与核苷类似物（NUCs），核苷类似物由于其较强的抗病毒作用与较好的患者依从性，在人群中广泛应用。目前，临床上应用的核苷类似物药物主要有5种，拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯、替比夫定与替诺福韦酯[2]。然而对于联合用药的效果尚没有相关报道，本文使用三种核苷酸类似物拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦联合用药治疗慢性乙型肝炎，将其与单独拉米夫定治疗的效果对比情况报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 临床资料 根据2000年新修订的病毒性肝炎的诊断标准：① HBeAg均呈阳 　　性、HBeAb阴性，HBV DNA定量超过104拷贝/ml，ALT≥2UlN；②治疗前6个月内均未行免疫调节剂与抗病毒治疗；③临床上无明显肝硬化表征，选取本院2009年9月-2011年8月确诊的80例患者，全部确诊为慢性乙型肝炎，其中男52例，女28例，年龄21-62岁，平均年龄33.8岁。排除自身免疫性肝炎、脂肪肝、酒精肝等肝脏疾病患者，随即分为对照组与实验组，各40例，两组患者在性别、年龄、肝功、病毒指标等方面比较无统计学差异（P0.05）。 　　1.2 治疗方法 对照组采用拉米夫定药物治疗，100mg，治疗组采用各三等分量的阿德福韦酯、恩替卡韦治疗，均口服，每天1次，进行治疗1年。 　　1.3 观察项目与方法 利用PCR定量法测定HBV DNA扩增量，用雅培定量法测HBeAg与HBeAb，检测ALT测肝功，全部于用药4、12、24、48周后检查各项指标。 　　1.4 疗效判断 ①生化指标：肝功正常。 ②病毒学检验：HBV DNA低于103 拷贝/ml。 ③HBeAg低于检测下限：HBeAg转阴。④HBeAg血清学转换：HBeAg含量低于检测下限且HBeAb转为阳性。 　　1.5数据处理 采用SPSS13.0进行数据处理，X2检验，P0.05代表有统计学差异。 　　2 结果 　　2.1 ALT复常率 48周治疗后，对照组ALT复常的有29例，占72.5%，实验组有37例复常，占92.5%（X2=5.54，P0.05），两组患者在ALT复常率方面比较具有统计学差异，实验组优于对照组。 　　2.2 用药前后HBV DNA变化情况 治疗分别4、12、24、48周后，检测HBV DNA拷贝低于103的比值，如表1所示，结果48周后DNA低于检测下限所占比例实验组高于对照组，且有统计学差异（P0.05）。 　　表1 用药期间HBV DNA低于检测下限的比值[例（%）] 　　组别 4周 12周 24周 48周 　　对照组 12（30.0） 28（70.0） 33（82.5） 36（90.0） 　　实验组 13（32.5） 27（67.5） 32（80.0） 27（67.5）* 　　注：*P0.05 　　2.3 48周后HBeAg低于检测下限所占比例与血清学转换率 治疗48周后，实验组与对照组HBeAg检测低于下限的比例分别为16/40（40.0%）、7/33（21.2%），X2=4.94，P0.05，实验组高于对照组但无统计学差异。 　　2.4 药物安全性 对照组与实验组不良反应类似，均有少数患者有轻微头痛病症和上腹部不适现象，但都不严重，可随用药时间的增长病症减轻，无患者因不良症状终止服药现象。 　　3 讨论 　　拉米夫定、恩替卡韦和阿德福韦酯为当前临床常用口服类治疗慢性乙型肝炎的药品[3]，其作用机制为核苷类似物可与HBV合成的聚合酶上某个位点结合，从而影响病毒复制情况。多数从拉米夫定开始治疗[4]，然而长期服用会造成LAM