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ADAM12与IGF—Ⅱ联合检测与自然流产相关性研究 　　[摘要] 目的 探讨ADAM12、IGF-Ⅱ联合检测与自然流产的关系。 方法 放免法、时间分辨荧光法分别检测正常妊娠、先兆流产、稽留流产组血清IGF-Ⅱ、ADAM12-S水平；原位杂交法检测绒毛组织ADAM12-S、IGF-ⅡmRNA水平。 结果 ①血清ADAM12-S、IGF-Ⅱ表达在正常妊娠、先兆流产、稽留流产依次下降，两两有显著差别（P 0.05）。②绒毛ADAM12-S、IGF-Ⅱ的mRNA表达在正常妊娠组、先兆流产组、稽留流产组依次下降，两两比较有显著性差别（P 0.05）。③血清ADAM12-S与IGF-II表达正相关（r = 0.309），差异有统计学意义（P 0.05）。 结论 联合检测ADAM12和IGF-Ⅱ可提高预测自然流产的准确性，两者相互作用失衡可能是导致自然流产发生的重要原因。 　　[关键词] 自然流产；ADAM12；IGF-II 　　[中图分类号] R714.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）18-0037-02 　　近年来，自然流产的发生率越来越高，只有很少部分可以找出明确的原因，大部分发生机制并不是十分清楚，预测方法更加缺乏，很难采取预防性治疗措施，避免不良结局的发生。近年来多项研究证实IGF-Ⅱ、ADAM12均与自然流产的发生关系密切。解整合素-金属蛋白酶12（A disintegrin and metalloproteinase 12； meltrin-，ADAM12）是一种与组织生长及器官发育相关的含锌蛋白酶， ADAM12的浓度在整个孕期随孕周增加升高，特别是早期敏感[1]。胰岛素样生长因子2（Insulin-like growth factor Ⅱ，IGF-Ⅱ）调节妊娠早期发育的多个环节，影响早期胚胎绒毛细胞滋养层的侵入、分化和胎盘形成。ADAM12-S作为一种胰岛素样生长因子结合蛋白的水解酶，对体内的IGF-Ⅱ的生物活性起着调节作用。本研究旨在探讨ADAM12与IGF-Ⅱ与早期自然流产发生的关系， 为临床探析自然流产的发病机制及早期预测方案提供新的思路。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择2011 年4月～2012 年9 月在我院妇产科门诊行清宫术的患者，符合以下要求者纳入研究人群：1）年龄在20-35岁之间；2）停经6～10 周，B超证实为宫内单胎妊娠；3）孕前6 个月月经规则，近3个月未服用过甾体类激素药物；4）无内科疾患，外伤，精神刺激或生殖系统畸形等异常。分为三组：正常对照组35例，先兆流产组34例，稽留流产组39例。三组的年龄分别为20～34（27.22±2.89）岁、24～35（30.56±3.26）岁、21～34（29.56±2.87）岁，差异无统计学意义（P 0.05）；孕周分别为6+6～9+2（7.86±1.02）周、7+2～9+6（8.35±1.89）、6+1～9+5（7.92±1.43）周，差异无统计学意义（P 0.05）。 　　1.2 方法 　　1.2.1血标本采集 吸宫前10 min抽取肘静脉血5 mL，置入干燥不抗凝的试管内，以3 000 r/ min，离心15 min，获取血清置入-70℃冰箱保存，成批采用放射免疫法测定IGF-Ⅱ含量及时间分辨荧光检测法测定ADAM12-S含量。放免试剂盒由上海麦莎生物科技有限公司提供，试验步骤严格按说明书步骤进行。时间分辨荧光免疫分析采用芬兰PerKinElmer公司提供的试剂盒及其配套时间分辨荧光免疫分析Victor1420 型检测仪。 　　1.2.2 病理标本采集 各组于人工流产术或清宫术后留取绒毛组织以10%甲醛固定、石蜡包埋，制片厚4 μm，采用原位杂交方法测定ADAM12与IGF-ⅡmRNA的表达，并请病理专业人员双盲阅片，在光学显微镜下随机抽取5个高倍视野，Motic B5 显微摄像系统摄像，MIAS医学图像分析系统计算每个视野的平均吸光值（A），计算ADAM12与IGF-ⅡmRNA的表达水平。 　　1.3统计学处理 　　计量资料均数±标准差（x±s）表示，采用SPSS16.0 统计软件包多组间F检验，以α=0.05（双尾）为检验水准，P 0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 血清中ADAM12-S及IGF- II的表达水平 　　①血清ADAM12-S表达水平在正常妊娠组（226.62±12.45）、先兆流产组（149.15±10.98）、稽留流产组（98.24±8.16）依次下降，两两相比均具有统计学意义（P 0.05）；②血清IGF-Ⅱ表达水平在正常妊娠组（140.52±11.75）、先兆流产组（97.88±9.34）、稽留流产组（