前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的效果观察.docVIP

前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的效果观察 　　【摘要】目的观察前列地尔与缬沙坦联合应用治疗早期糖尿病肾病的临床效果。方法将60例确诊早期糖尿病肾病的患者随机分为实验组和对照组，实验组予前列地尔静脉滴注联合缬沙坦口服，对照组单用缬沙坦，两组均给予糖尿病基础治疗，比较两组治疗前后血压及尿蛋白排出量的变化情况。结果两组患者血压均控制理想，24 h尿蛋白量均有下降，以实验组下降最明显，两组间差异有统计学意义（P005）。结论前列地尔与缬沙坦联合应用控制早期糖尿病肾病患者尿蛋白排出量及血压的效果明显优于缬沙坦单药应用的效果，两者可发挥协同作用，更大程度地保护肾脏，延缓肾功能恶化。 　　【关键词】早期糖尿病肾病；前列地尔；缬沙坦；尿蛋白排出量 　　1资料与方法 　　11一般资料选择我院2010年01月至2012年12月在肾内科住院的符合早期糖尿病肾病的2型糖尿病患者60例，糖尿病诊断标准符合2007年中国糖尿病防治指南诊断标准，早期糖尿病肾病诊断标准参考实用内科学[1]。所有患者年龄在19～74岁，肾功能正常，尿蛋白排出量不超过3 g/24 h，收缩压005），具有可比性。 　　12治疗方法所有患者入院后均给予糖尿病常规治疗，如糖尿病教育、饮食控制、运动，控制血糖方面予口服降糖药及胰岛素综合治疗使空腹血糖60 mmol/L，随机血糖80 mmol/L，2组资料据统计学分析，具有可比性。在常规治疗的基础上，实验组予缬沙坦80～160 mg，1次/d，同时予09%生理盐水100 ml+前列地尔注射液10 μg静滴，1次/d，连续4周。对照组每日口服缬沙坦80～160 mg，根据血压调整用药剂量，连续4周。 　　13观察项目各组分别于用药前，用药4周后检测血压、24 h尿蛋白定量，以评价各组治疗方法对糖尿病肾病的治疗效果。 　　14数据处理所有数据采用SPSS 130 统计软件进行统计学处理，计量资料用均数±标准差（x±s） 表示，治疗前后比较用t检验，两组资料之间比较采用方差分析，以P005为差异有统计学意义。 　　2结果 　　21两组治疗前后各项观察指标的比较见表1。 　　22经统计学分析两组治疗前后比较24 h尿蛋白排出量、血压下降差异均有统计学意义（P005），组间比较差异亦均有统计学意义（P005），治疗组优于对照组。 　　23副反应治疗过程中，个别患者在静脉滴注前列地尔过程中出现滴注部位胀痛，将滴注速度减慢后症状缓解。个别患者口服缬沙坦后有出现一过性头痛，未行特殊处理，症状自行消失，未影响治疗，全部病例均无严重的全身不良反应。 　　3讨论 　　随着人民生活水平的提高、人口老龄化、生活方式改变，近年来糖尿病呈逐渐增长的流行趋势，糖尿病已成为发达国家中继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病，给社会和经济带来沉重负担，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题[2]。糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症，也是糖尿病患者的主要死亡原因，它是糖尿病微血管病变在肾脏的表现[3]。糖尿病肾病的发病机制很复杂，目前一般认为蛋白尿是导致肾小球硬化、肾功能恶化的独立因素，是影响预后的主要因素[4]。其肾功能的改变主要建立在肾小球和肾小管病理生理改变的基础之上，在糖尿病肾病早期，由于肾组织缺血、缺氧，血液粘度增加，红细胞变形能力减弱，肾小球动脉阻力增大，入球动脉阻力增高，导致肾小球处于高压力、高滤过状态，高压力使毛细血管壁受损，通透性增加，白蛋白漏出增多，从而使肾小球基膜增厚、系膜扩张、滤过面积减少，残余肾小球功能和结构代偿，血流灌注进一步增加，形成恶性循环，导致大量蛋白尿、浮肿、肾功能衰竭和高血压等临床表现。糖尿病肾病患者即使血糖控制理想，尿蛋白仍可持续存在，一旦进入大量蛋白尿期，肾实质呈进行性损坏，并逐渐发展为终末期肾病，故早期糖尿病肾病是治疗的关键时期，如果不采取干预治疗，90%以上患者会发展为临床期肾病[5]。肾素血管紧张素系统的异常激活在糖尿病肾病的发病机制中有重要作用，缬沙坦为血管紧张素受体拮抗剂，可起到阻断该系统的异常激活的作用从而保护肾脏，它可抑制并降低肾内血管紧张素的形成，相对扩张肾小球出球小动脉，有效减低肾小球内高压，降低肾内血管紧张素，减轻其介导的促进系膜增殖和分泌基质的作用，降低肾小球基底膜通透性，减少血浆蛋白的渗出，而尿蛋白排泄的减少本身又可减轻其对肾脏的损害作用。即使在血压正常的情况下，缬沙坦也可产生肾脏保护功能，且不依赖于降压后血流动力学的改善，缬沙坦能同时改善肾小球灌注压，减少蛋白尿的发生，继而保护残余肾功能。前列地尔注射液是脂肪微粒包裹前列腺素E1（PGE1）的药物运载系统制剂，脂肪微粒包裹减少了其在肺内的灭活，延迟了代谢，可高浓度聚集于肾小球，维持长时间靶向治疗的药效，更好地发挥效果。其